انسان ها نسبت به سایر حیوانات در طبیعت ظرفیت بسیار کمتری برای متابولیسم اسید فولیک (FA) دارند و تحت تأثیر دی هیدروفولات ردوکتاز (DHF) قرار دارند که تنها 1/56 ظرفیت موش ها و بسیار کمتر از سایر پستانداران در طبیعت است. بدست آوردن اسید فولیک کافی از مسیر اسید فولیک مصنوعی دشوار است.

فعالیت آنزیم 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز بین گروه‌های قومی، مناطق و سنین متفاوت است و در نتیجه توانایی متابولیسم فولات متفاوت است و گروه‌های CT و TT فعالیت آنزیمی پایینی دارند و قادر به متابولیسم کامل اسید فولیک مصرف‌شده نیستند. ) به 5-متیل تتراهیدروفولات زنده تبدیل می شود که واقعا مفید است و منجر به کمبود فولات گسترده در انسان می شود.