تاثیر پلی مورفیسم های ژن MTHFR بر متابولیسم فولات و خطر پره اکلامپسی

پره اکلامپسی، یک اختلال پیچیده منحصر به فرد در دوران بارداری است که با فشار خون بالا و پروتئینوری مشخص می شود که معمولاً پس از هفته بیستم بارداری ظاهر می شود. خطرات قابل توجهی هم برای مادر و هم برای جنین به همراه دارد. در حالی که علت دقیق ناشناخته باقی مانده است، اعتقاد بر این است که عوامل ژنتیکی، ایمونولوژیکی و اختلال عملکرد اندوتلیال را شامل می شود.



MTHFR و نقش آن در پره اکلامپسی

متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) یک آنزیم محوری در متابولیسم فولات است که مشتقات فولات مصنوعی را به 6S-5-متیل تتراهیدروفولات قابل جذب تبدیل می کند. پلی‌مورفیسم C677T در ژن MTHFR، که شامل جایگزینی سیتوزین (C) با تیمین (T) در نوکلئوتید 677 است، می‌تواند فعالیت آنزیم را کاهش دهد. این کاهش می تواند مانع تبدیل 6S-5-methyltetrahydrofolate شود، بر متابولیسم هموسیستئین تأثیر بگذارد و به طور بالقوه خطر بیماری های قلبی عروقی را افزایش دهد. در چین، تقریباً 78.4٪ از جمعیت تحت تأثیر اختلالات متابولیسم فولات MTHFR 677 هستند.

تحقیقات اخیر نشان می دهد که پلی مورفیسم MTHFR C677T ممکن است با ایجاد پره اکلامپسی مرتبط باشد.



پلی مورفیسم MTHFR و پره اکلامپسی: یک دیدگاه جهانی

یک متاآنالیز در سال 2013، ترکیب داده‌های 51 مطالعه مورد-شاهدی و شامل گروه‌های قومی مختلف از جمله قفقازی‌ها، آمریکایی‌های لاتین، آسیای شرقی، آسیای جنوبی و آفریقایی، ارتباط بین پلی‌مورفیسم MTHFR C677T و خطر پره اکلامپسی را بررسی کرد. این مطالعه شامل 6403 بیمار و 11346 کنترل بود.



یافته ها نشان داد که ارتباط معنی داری بین پلی مورفیسم MTHFR C677T و خطر پره اکلامپسی در جمعیت عمومی، به ویژه در میان قفقازی ها و آسیای شرقی وجود دارد، بدون اینکه ارتباط معنی داری در جمعیت های آمریکای لاتین، آسیای جنوبی و آفریقا مشاهده شود.

.



طبیعی شدن فولات و پیشگیری از پره اکلامپسی

برخلاف اسید فولیک مصنوعی، فولات طبیعی سازی (فولات فعال، 6S-5-متیل تتراهیدروفولات، 5-MTHF) می تواند مستقیما جذب شود و محدودیت های فعالیت آنزیم MTHFR را دور بزند. این افزایش سطح فولات و کاهش هموسیستئین (HCY) می تواند به پیشگیری از پره اکلامپسی کمک کند. یک مطالعه کنترل شده بالینی که از سال 2009 تا 2013 در ایتالیا انجام شد نشان داد که زنان باردار مکمل 5-MTHF میزان قابل توجهی کمتری از پره اکلامپسی مکرر، پره اکلامپسی شدید و پره اکلامپسی زودرس را تجربه کردند.



نتیجه گیری

پره اکلامپسی یک عارضه جدی بارداری با پاتوژنز چند عاملی است. پلی مورفیسم C677T ژن MTHFR با افزایش خطر ابتلا به پره اکلامپسی به خصوص در گروه های قومی خاص همراه است. طبیعی‌سازی فولات (5-MTHF)، به‌عنوان شکل فعال فولات، می‌تواند محدودیت‌های آنزیم MTHFR را دور بزند و مستقیماً توسط بدن مورد استفاده قرار گیرد و یک اقدام پیشگیرانه بالقوه در برابر پره‌اکلامپسی ارائه دهد. برای زنان باردار در معرض خطر، مصرف مکمل با فولات طبیعی ممکن است یک استراتژی موثر باشد.



مراجع:

1. Wang XM، Wu HY، Qiu XJ. پلی مورفیسم C677T ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) و خطر پره اکلامپسی: یک متاآنالیز به روز شده بر اساس 51 مطالعه. آرشیو تحقیقات پزشکی 44 (2013) 159-168.

2. Saccone G, Sarno L, Roman A, Donadono V, Maruotti GM, Martinelli P. 5-Methyl-tetrahydrofolate در پیشگیری از پره اکلامپسی مکرر. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; DOI: 10.3109/14767058.2015.1023189.

3. لیان زنلین، لیو کانگ، گو جین هوا، چنگ یونگجی، و همکاران. ویژگی های بیولوژیکی و کاربردهای فولات و 5-متیل تتراهیدروفولات. مواد افزودنی غذایی در چین، شماره 2، 2022.

4. Lamers Y، Prinz-Langenohl R، Braumswig S، ​​Pietrzik K. غلظت فولات گلبول های قرمز خون پس از مصرف مکمل با [6S]-5-methyltetrahydrofolate بیشتر از اسید فولیک در زنان در سنین باروری افزایش می یابد. من جی کلین نوتر هستم. 2006؛ 84: 156-161.




بیا حرف بزنیم

ما برای کمک اینجا هستیم

با ما تماس بگیرید
 

展开
TOP