معرفی سری ناخالصی های فعال فولات: ③ افشای تاثیر JK12A

مقدمه

(6S)-5-متیل تتراهیدروفولات (6S-5-MTHF)، به عنوان متابولیت فعال اولیه فولات در بدن، بیش از 98 درصد از کل سطوح فولات در بدن انسان را تشکیل می دهد. در مقایسه با اسید فولیک مصنوعی، (6S)-5-MTHF می تواند مستقیماً بدون محدودیت های متابولیکی دی هیدروفولات ردوکتاز و 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز جذب شود، در نتیجه سطح فولات سرم و گلبول های قرمز خون را به سرعت افزایش می دهد. علاوه بر این، کمبود ویتامین B12 را پنهان نمی کند و آن را به ارتقای قابل توجهی از اسید فولیک مصنوعی تبدیل می کند.


با این حال، پایداری (6S)-5-MTHF نسبتا ضعیف است و آن را مستعد تخریب می کند که می تواند منجر به تشکیل ناخالصی های مختلف مانند JK12A شود. پیامدهای بالقوه سلامتی این ناخالصی ها مستلزم توجه دقیق و بررسی بیشتر است.



نسل JK12A


JK12A یک ناخالصی اکسیداسیون 5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHF) با ساختار شیمیایی است که به صورت (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8 است. -تتراهیدرو-4a،7-اپیمینوپیریمیدو[4،5-b][1،4]دیازپین-5(4H)-yl)بنزوئیل)-L-گلوتامیک اسید).



4-((4aS,7R)-2-آمینو-10-متیل-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]دیازپین- 5(4H)-yl)benzoyl)-L-گلوتامیک اسید


تحقیقات نشان داده است که بر خلاف محصولات اکسیداسیون اولیه 5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHF) که در مقالات قبلی توضیح داده شده است، محصول واقعی تخریب اولیه 5-MTHF JK12A است، نه 4-هیدروکسی-5-متیل تتراهیدروفولات همانطور که قبلا مستند شده است.


خطرات JK12A

مسمومیت حاد: مطالعات نشان داده اند که JK12A مقدار LD50 بسیار پایینی را در موش نشان می دهد که نشان دهنده سمیت حاد قوی آن است. با دوز 2000 میلی گرم بر کیلوگرم، همه افراد مورد آزمایش در یک دوره بسیار کوتاه تسلیم شدند. علیرغم اینکه هیچ تغییر پاتولوژیک قابل توجهی در کبد و کلیه مشاهده نشده است، این نشان می دهد که ممکن است اهداف سم شناسی دیگری نیز وجود داشته باشد که هنوز شناسایی نشده است.

سرکوب سیستم ایمنی: JK12A اثر مهاری قابل توجهی وابسته به غلظت بر تکثیر لنفوسیت های T دارد که می تواند عملکرد ایمنی بدن را بیشتر به خطر بیندازد و خطر عفونت و بیماری را افزایش دهد.

سمیت جنینی: تحقیقات با استفاده از مدل گورخرماهی نشان داده است که JK12A تأثیر منفی قابل توجهی بر رشد جنین و رشد قلب دارد. با افزایش غلظت قرار گرفتن در معرض، کاهش قابل توجهی در میزان بقای جنینی، کاهش ضربان قلب و محدودیت رشد در طول بدن وجود دارد. سطح بیان ژن های مرتبط با رشد قلب (مانند has2، hand2، nkx2.5) به طور قابل توجهی کاهش می یابد، که به طور بالقوه بر ظرفیت بازسازی قلب تأثیر می گذارد و در نهایت رشد کلی جنین را به خطر می اندازد.



این خطرات اهمیت تنظیم دقیق حضور ناخالصی هایی مانند JK12A را در طول ساخت و استفاده از 6S-5-methyltetrahydrofolate برجسته می کند.


کنترل JK12A

با توجه به خطرات جدی مرتبط با JK12A، فارماکوپه‌های بین‌المللی و نهادهای نظارتی محدودیت‌های شدیدی را برای غلظت آن تعیین کرده‌اند. هر دو داروسازی ایالات متحده (USP) و کمیته مشترک FAO/WHO در مورد افزودنی های غذایی (JECFA) سطح مجاز آن را 1.0٪ محدود کرده اند.



Magnafolate®

به دنبال خلوص و ایمنی بی نظیر در مکمل فولات فعال، Magnafolate® یک معیار جدید برای صنعت تعیین کرده است. Magnafolate® با استفاده از یک فرآیند تولید اختصاصی*، محتوای JK12A را تا زیر 0.1% با موفقیت کنترل کرده است، بطور قابل توجهی کمتر از حد USP Pharmacopeia 1.0%. این دستاورد به طور قابل توجهی مشخصات ایمنی محصول را افزایش می دهد. علاوه بر این، Magnafolate توسط مجموعه‌ای از گواهینامه‌های بین‌المللی ثبت اختراع و داده‌های پایداری قوی که تا ۴۸ ماه طول می‌کشد، پشتیبانی می‌شود و شهرت خود را به عنوان یک انتخاب قابل اعتماد و با کیفیت برای مصرف‌کنندگان تثبیت می‌کند. *اختراعات US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X




در بازار رقابتی محصولات بهداشتی امروزی، انتخاب مکمل فولات فعال با خلوص بالا مانند Magnafolate® برای اطمینان از ایمنی و کارایی محصولات شما ضروری است. چنین انتخابی در ایجاد یک تصویر حرفه ای و قابل اعتماد از برند، تضمین اعتماد و تحسین مصرف کنندگان مؤثر است.


مرجع: Wang Y، Lian Z، Gu R، و همکاران. محصول اکسیداسیون 5-متیل تتراهیدروفولات: توضیح ساختار، سنتز و ارزیابی ایمنی بیولوژیکی. مجله ساختار مولکولی، 2024، 1316: 138909.










بیا حرف بزنیم

ما برای کمک اینجا هستیم

با ما تماس بگیرید
 

展开
TOP