I. مقدمه: التهاب - "کاتالیزور پنهان" بیماری های مزمن

در تحقیقات پزشکی مدرن ، التهاب به عنوان یک کلید شناخته شده است راننده در ایجاد بیماری های مزمن متعدد. از آرتروز تا بیماری های قلبی عروقی ، التهاب در حدود 50 ٪ از مرگ و میر جهانی. در حالی که داروهای ضد التهابی سنتی می توانند به طور موثری التهاب را کاهش می دهد ، استفاده طولانی مدت آنها اغلب منجر به عوارض جانبی جانبی می شود.

اخیراً ، مطالعه ای که در مجله منتشر شده استعلوم زندگیروشن شده است مکانیسم های ضد التهابی رمان کلسیم 6S-5-متیل تترایدروفلات کلسیم (MagnaFolate® Pro ، MTHF-CA) ، ارائه یک خیابان جدید امیدوار کننده برای ایمن و روشهای ضد التهابی مؤثر.

ii. طراحی آزمایشی: اعتبار سنجی دوگانه با مدل های سلولی و حیوانی

برای بررسی کامل اثرات ضد التهابی فولات فعال ، تیم تحقیق از ترکیبی از آزمایش های سلولی و مدلهای حیوانی داخل بدن.

در آزمایش های سلولی ، از لیپوپلی ساکارید (LPS) برای فعال کردن ماکروفاژهای ماوس استفاده شد (RAW264.7) تقلید از التهاب "طوفان سیتوکین" که در انسان مشاهده شده است. ماکروفاژها ، یک مؤلفه مهم سیستم ایمنی بدن ، باعث ایجاد آبشار می شود پاسخهای التهابی هنگام تحریک LPS.

برای آزمایشات داخل بدن ، تراریختهگورپرافیمورد استفاده قرار گرفتند این گورخرمانی دارای نوتروفیل هایی هستند که سبز فلورس می شوند و ماکروفاژها که قرمز را فلورس می کنند و به محققان این امکان را می دهد تا بصری را ردیابی کنند پویایی التهاب در زمان واقعی از طریق تصویربرداری داخل بدن. با 82 ٪ شباهت ژنتیکی با انسان در مسیرهای التهابی ، گورخرافیس هستند بین المللی به عنوان یک مدل "استاندارد طلا" برای دارو شناخته شده است غربالگری

iii مکانیسم ضد التهابی: هدف گیری دقیق چند بعدی آبشار التهابی

(1) خاموش کردن "سوئیچ استاد التهابی" NF-κB

NF-κB یک فاکتور رونویسی محوری در است پاسخ التهابی پس از فعال شدن ، به هسته سلول و بیان چندین سیتوکین های ضد التهابی را آغاز می کند.مطالعه نشان داد که 0.62 میلی متر از MagnaFolate® Pro (MTHF-CA) به طور قابل توجهی مهار می کند انتقال NF-κB P65 به هسته ، دستیابی به یک اثر قابل مقایسه با 5 میکروگرم در میلی لیتر دگزامتازون.

مکانیسم MTHF-CA شامل می شود تثبیت پروتئین IκBα ، به طور مؤثر "قفل کردن" NF-κB در سیتوپلاسم و جلوگیری از ورود آن به هسته برای تقویت التهاب. این یافته تأکید بر نقش اصلی MTHF-CA در تنظیم التهاب ، اساساً مهار تولید عوامل التهابی.

(2) مهار سیتوکین التهابی طوفان

در مدل تحریک LPS ، MagnaFolate® PRO قابل توجه است اثربخشی ضد التهابی.در مقایسه با گروه 1 میکروگرم بر میلی لیتر LPS تحریک شده ، درمان با 0.62 میلی متر MTHF-CA سطح سیتوکین های التهابی کلیدی IL-1β را کاهش می دهد ، TNF-α و IL-6 با 29.02 ٪ ، 43.06 ٪ و 38.37 ٪، به ترتیب به ویژه ، اینها کاهش نسبت به موارد مشاهده شده با 5 میکروگرم بر میلی لیتر دگزامتازون برجسته تر بود درمان

(3) رادیکال های آزاد و محافظت سلولها

گونه های اکسیژن فعال (ROS) نقش مضر در پیشرفت دارند بیماریهای التهابیاین مطالعه نشان داد که MTHF-CA به طور قابل توجهی کاهش می یابد تجمع ROS در هر دو مدل سلولی و گورخرمانی.

در آزمایش های سلولی ، 0.62 میلی متر MTHF-CA سطح ROS را در RAW264.7 کاهش داد سلولها با 14.56 ٪. در مقایسه با گروه LPS 1 میکروگرم بر میلی لیتر ، MTHF-CA ROS را مهار می کند تجمع به صورت وابسته به دوز در غلظت 0.15 ، 0.31 و 0.62 میلی متر.

در آزمایشات گورخرمانی ، 4 میلی متر MTHF-CA CUSO را کاهش می دهد₄اکسیداتیو ناشی از آسیب 27.2 ٪. مشابه یافته های سلولی ، MTHF-CA ROS را مهار می کند تجمع به روش وابسته به دوز در مدل گورخرمانی.

IV مهار قابل توجه التهاب استخدام سلول توسط MTHF-CA

هنگامی که بافت ها آسیب می بینند ، التهابی پاسخ به وجود می آید و منجر به جذب سلولهای ایمنی به افراد آسیب دیده می شود منطقه برای بررسی این فرآیند ، محققان از یک مدل انتقال دم در استفاده کردند گورفریش برای مشاهده مهاجرت نوتروفیل ها و ماکروفاژها در طی التهاب

در آزمایش ، دمهای گورخرافی بودند انتقال داده و سپس در معرض آب جنین ، 5 میکروگرم بر میلی لیتر دگزامتازون ، یا غلظت های مختلف MTHF-CA (1 ، 2 ، 4 میلی متر) به مدت 4 ساعت. در مقایسه با گروه کنترل غیرقابل انتقال ، انتقال دم به طور قابل توجهی تعداد را افزایش داد از نوتروفیل ها و ماکروفاژها به ترتیب 5.28 برابر و 2.54 برابر.

تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد کهMTHF-CA به طور قابل توجهی استخدام سلولهای التهابی را مهار کرد. به طور خاص ، MTHF-CA کاهش یافته است استخدام نوتروفیل 28.13 ٪ (1 میلی متر) ، 28.4 ٪ (2 میلی متر) و 27.67 ٪ (4 میلی متر) و استخدام ماکروفاژ 41.7 ٪ (1 میلی متر) ، 31.04 ٪ (2 میلی متر) و 36.2 ٪ (4 میلی متر).

این نتایج نشان می دهد که MTHF-CA به طور موثری کاهش می یابد استخدام سلولهای التهابی در تمام غلظت های آزمایش شده ، بهتر از دگزامتازون و برجسته کردن پتانسیل آن به عنوان یک ضد التهابی قدرتمند عامل

V. مکانیسم ضد التهابی MTHF-CA در کاسو₄مدل گورخرافی ناشی از

در CUSO₄مدل التهابی گورخرش ناشی از آن ، قرار گرفتن در معرض CUSO₄منجر به افزایش قابل توجهی در تعداد شد از نوتروفیل ها و ماکروفاژها به ترتیب 4.05 برابر و 1.75 برابر ، تأیید القاء پاسخ التهابی.

MTHF-CA به طور قابل توجهی ضعیف شد استخدام نوتروفیل ها ، با میزان مهار 35.48 ٪ ، 40.02 ٪ و 47.25 ٪ در غلظت های مختلف ، بیش از نرخ مهار 35.7 ٪ حاصل با دگزامتازون.

به طور مشابه ، MTHF-CA استخدام ماکروفاژ را 26.3 ٪ کاهش داد ، 24.93 ٪ و 33.93 ٪ ، در مقایسه با میزان مهار 23.8 ٪ با دگزامتازون.

علاوه بر این ،MTHF-CA به طور مؤثر بیان بیان سایتوکاین های ضد التهابی ناشی از CUSO₄بشر دو ساعت پس از مواجهه ، بیان JNK ، ERK ، NF-κB ، MYD88 ، P65 ، TNF-α و IL-1B بود به طور قابل توجهی بالا رفته است. با این حال ، درمان با 4 میلی متر MTHF-CA منجر به نرخ مهار 40.73 ٪ ، 22.05 ٪ ، 45.32 ٪ ، 34.17 ٪ ، 30.55 ٪ ، 27.7 ٪ و 51.16 ٪ به ترتیب

این یافته ها نشان می دهد اینکه MTHF-CA نه تنها از انتقال هسته ای NF-κB جلوگیری می کند و کاهش می یابد تولید ROS بلکه بیان چندین التهاب را سرکوب می کند سیتوکین ها ، در نتیجه اثربخشی کلی ضد التهابی خود را افزایش می دهد.

vi خلاصه و چشم انداز: ظهور MTHF-CA به عنوان یک ستاره ضد التهابی جدید

MTHF-CA اثرات ضد التهابی خود را از طریق مکانیسم چند جانبه اعمال می کند این شامل مهار فعالیت NF-κB ، کاهش سطح ROS ، مهار استخدام سلولهای التهابی و سرکوب بیان سیتوکین های ضد التهابی.

این اکتشافات نه تنها نقش MTHF-CA را در التهاب روشن می کند مقررات بلکه یک پایه علمی قوی برای توسعه آن فراهم می کند به عنوان یک عامل ضد التهابی رمان. در مقایسه با ضد التهابی سنتی داروها ، کلسیم 6S-5-متیل تت هیدروفلات (Magnafolate® Pro ، MTHF-CA) اثرات ضد التهابی برجسته تر و دامنه نظارتی گسترده تر ، قرار دادن آن به عنوان گزینه ای ایمن تر و مؤثرتر برای پیشگیری و درمان بیماریهای مرتبط با التهاب.

پرسش و پاسخ علمی: پاسخ دادن به سوالات شما

س: آیا آزمایشات گورخرافی می تواند انسان را پیش بینی کند اثرات؟

الف:با ژنتیکی 82 ٪ شباهت با انسان در مسیرهای التهابی ، گورخرافی در سطح بین المللی است به عنوان یک مدل "استاندارد طلا" برای غربالگری مواد مخدر شناخته شده است.

س: نحوه مکمل علمی فعال فولات؟

الف:انتخاب محصولات دارای فناوری ثبت اختراع C-Crystal و مصرف روزانه 400-800 میکروگرم است کافی افراد مبتلا به ژنهای متابولیکی غیر طبیعی باید مستقیم را در نظر بگیرند مکمل با فرم فعال.

س: MagnaFolate® Pro چیست؟

الف:MagnaFolate® Pro است یک مکمل فعال فولات که توسط FDA NDI تأیید شده است ، که به طور گسترده در دوران بارداری استفاده می شود و محصولات تغذیه ای نوزادان.

س: JNK ، ERK ، NF-κB ، MYD88 ، P65 ، TNF-α و IL-1B؟

الف:اینها کلیدی هستند مولکول ها و مسیرهای سیگنالینگ درگیر در پاسخ التهابی. jnk و ERK پروتئین های سیگنالینگ داخل سلولی هستند که التهاب را تنظیم می کنند. NF-κB یک است فاکتور رونویسی که بیان ضد التهابی را کنترل می کند سایتوکاین ها ؛ MYD88 یک پروتئین آداپتور است که سیگنال های التهابی را منتقل می کند. p65 یک زیر واحد از مجموعه NF-κB است. TNF-α و IL-1B ضد التهابی هستند سایتوکاین هایی که باعث التهاب می شوند. MTHF-CA به طور موثری اینها را مهار می کند مسیرها ، در نتیجه التهاب را کاهش می دهد.

س: دگزامتازون چیست؟

الف:دگزامتازون یک است کورتیکواستروئید مصنوعی که به طور گسترده ای استفاده می شود که با مهار التهاب را کاهش می دهد تولید و آزادسازی واسطه های التهابی. با این حال ، استفاده طولانی مدت می تواند منجر به عوارض جانبی مانند سرکوب ایمنی و پوکی استخوان شود. در کنتراست ، کلسیم 6S-5-متیل تت هیدروفلات (Magnafolate® Pro ، MTHF-CA) مزایای ضد التهابی قابل توجهی با ایمنی بالاتر و تحمل

مرجع:

Bin X-N ، Gao Y-B ، Pan M ، et al. (2023) اثرات ضد التهابی 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium در سلول های RAW264.7 و گورخرمیش.علوم زندگی، 327 ، 121839. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.