جورج ژو به مدت شش هفته فولات مصرف می کرد، اما به نظر نمی رسید که رگ های خونی او بهبود چندانی نداشته باشد. پس مشکل کجا بود؟

جورج امسال 72 ساله است. سه سال پیش آنژیوگرافی عروق کرونر انجام داد. گزارش باریک شدن آترواسکلروتیک عروق کرونر را نشان داد. او داروهای تجویز شده خود را به طور منظم مصرف می کرد و فشار خون او نسبتاً ثابت می ماند. وقتی خیلی طولانی راه می‌رفت، سینه‌اش سفت می‌شد. پس از یک استراحت کوتاه، آرام شد. او هرگز زیاد به آن فکر نمی کرد. این بار، گزارش چکاپ او یک عدد اضافی را نشان داد: هموسیستئین، 16.8 میکرومول در لیتر. سطح فولات او نیز پایین بود. دکتر به او پیشنهاد کرد مکمل فولات اضافه کند.

شش هفته بعد، جورج برای پیگیری بازگشت. هموسیستئین او کاهش یافته بود و سفتی قفسه سینه در حین راه رفتن کمتر اتفاق می افتاد. او راضی بود. بالاخره فکر کرد مسیر درست را پیدا کرده است. سپس دکتر در حین ویزیت چیزی گفت. "احساس بهتری دارید. حال بیایید ببینیم که آیا خاصیت ارتجاعی عروق خونی شما بهبود یافته است."

جورج یخ کرد. "یک دقیقه صبر کنید. اگر این عدد بهبود پیدا کرد، آیا بدن من نیز نباید همراه با آن بهبود یابد؟"

52 بیمار مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب: FMD تغییر یافته با فولات

در جولای 2001، *ATVB* تحقیقی را منتشر کرد که دقیقاً به این موضوع پرداخت. این مطالعه شامل 52 بیمار مبتلا به بیماری عروق کرونر بود. از یک طرح متقاطع تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما استفاده کرد. شرکت کنندگان 5 میلی گرم فولات هر روز به مدت شش هفته مصرف کردند. محققان بر روی یک نقطه پایانی سخت تمرکز کردند: اتساع با واسطه جریان یا FMD. FMD برای ارزیابی عملکرد اندوتلیال عروقی استفاده می شود. اندوتلیوم پوشش داخلی نازک رگ های خونی است و به کنترل میزان شل شدن عروق خونی کمک می کند. پس از درمان با فولات، سطح فولات پلاسما افزایش یافت (001/0 > P)، هموسیستئین 19 درصد کاهش یافت (001/0 > P)، و FMD نیز بهبود یافت (001/0 > P). فولات بالا رفت. هموسیستئین پایین آمد. عملکرد عروق بهبود یافته است.

تا اینجای کار، داستان ساده به نظر می رسد. اما یک مشکل بزرگ در داده ها وجود داشت. درجه بهبود FMD هیچ ارتباطی با درجه کاهش هموسیستئین نداشت.

هموسیستئین پایین آمد، اما این تمام داستان نبود

توضیح معمول به این صورت است: افزایش هموسیستئین می تواند به اندوتلیوم عروقی آسیب برساند. فولات به متابولیسم هموسیستئین کمک می کند، بنابراین رگ های خونی باید به طور طبیعی احساس بهتری داشته باشند. اما مطالعه ATVB نشان داد که تصویر به این سادگی نیست. در این مطالعه، فولات هموسیستئین را کاهش داد. با این حال MDA تغییر نکرد و TAOC نیز تغییر نکرد. MDA منعکس کننده پراکسیداسیون لیپیدی است، در حالی که TAOC ظرفیت آنتی اکسیدانی کل را منعکس می کند. به عبارت دیگر، نشانگرهای سطح پلاسما استرس اکسیداتیو واقعاً حرکت نکردند. اگر افت هموسیستئین دلیل فولات برای بهبود عملکرد عروقی بود، پس بهبود FMD باید با کاهش هموسیستئین دنبال شود. داده ها این فرض را تایید نمی کند. محققان متوجه شدند که مسیر قدیمی برای توضیح آنچه می‌دیدند کافی نیست.

5-MTHF وارد رگ خونی شد - و سریع عمل کرد

سپس محققان آزمایش دوم را انجام دادند. 10 بیمار دیگر مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب 5-متیل تتراهیدروفولات یا 5-MTHF را مستقیماً از طریق انفوزیون داخل شریانی با دوز 50 میکروگرم در دقیقه دریافت کردند. این جذب خوراکی و متابولیسم کبدی را دور زد. فولات فعال مستقیماً به رگ خونی محلی تحویل داده شد. FMD بهبود یافته است (P <0.001). سپس دوباره هموسیستئین را اندازه گیری کردند. با کمال تعجب، تغییری نکرد (P = 0.47). هموسیستئین سقوط نکرد، اما اتساع عروقی بهبود یافت. این یافته به یک مسیر مستقل اشاره کرد: 5-MTHF می تواند مستقیماً روی اندوتلیوم عمل کند. سپس محققان توجه خود را به سوپراکسید داخل سلولی معطوف کردند. سوپراکسید نوعی از گونه های اکسیژن فعال است. هنگامی که مقدار زیادی از آن در داخل سلول ها تجمع می یابد، با اکسید نیتریک واکنش داده و آن را مصرف می کند. شل شدن عروق خونی برای انتقال سیگنال به اکسید نیتریک بستگی دارد. هنگامی که این سیگنال تخلیه شود، پاسخ کشتی کند می شود. اندوتلیوم آرامش عروقی را کنترل می کند. اکسید نیتریک حامل سیگنال آرامش است. سوپراکسید آن سیگنال را مصرف می کند. سپس رگ خونی یک قدم خیلی دیر پاسخ می دهد.

فشار اکسیداتیو در داخل سلول متغیر پنهان بود

آزمایش‌های آزمایشگاهی سرنخ را بسیار واضح‌تر کرد. هموسیستئین باعث افزایش سوپر اکسید در داخل سلول های اندوتلیال شد. وقتی 5-MTHF اضافه شد، آن افزایش ناپدید شد (001/0 > P). مشاهدات بالینی و آزمایشات سلولی در نهایت مطابقت داشتند. 5-MTHF منتظر سقوط هموسیستئین نبود. به طور مستقیم بر عملکرد اندوتلیال تأثیر می گذارد. با کاهش سوپراکسید درون سلولی، به اکسید نیتریک کمک کرد تا به کار خود ادامه دهد. محققان چندین مکانیسم ممکن را پیشنهاد کردند: حذف مستقیم سوپراکسید، افزایش اکسید نیتریک تولید شده توسط eNOS، یا کاهش سوپراکسید تولید شده توسط خود eNOS. اینکه کدام مسیر در بدن انسان غالب است هنوز به تحقیقات بیشتری نیاز دارد. اما جهت بسیار مشخص تر شد: مقدار فولات محدود به عدد Hcy در پلاسما نیست. بخشی از اثر آن ممکن است در داخل سلول های اندوتلیال رخ دهد.

یک مانع تبدیل بین فولات معمولی و فولات فعال وجود دارد

هنگامی که فولات به صورت خوراکی مصرف می شود، نمی توان بلافاصله از آن به عنوان 5-MTHF استفاده کرد. اسید فولیک مصنوعی معمولی باید چندین مرحله متابولیک را طی کند تا به شکل فعالی که معمولاً توسط بدن استفاده می شود تبدیل شود. یکی از آنزیم های کلیدی در این فرآیند MTHFR است. پلی مورفیسم های ژن MTHFR در جمعیت چین رایج است. داده های مربوط به بزرگسالان هان چینی منتشر شده در *PLoS ONE* در سال 2013 تفاوت های منطقه ای را در فراوانی جهش هموزیگوت TT در سایت C677T نشان داد. برای افرادی که نیاز به مدیریت سطح هموسیستئین دارند، کارایی این آنزیم می‌تواند به شدت بر چگونگی تبدیل اسید فولیک معمولی به شکل فعال آن تأثیر بگذارد. به همین دلیل است که فرم اهمیت دارد.

فولات فعال می تواند مرحله MTHFR را دور بزند و به شکل 5-MTHF وارد چرخه متابولیسم تک کربنی شود. برای افرادی که کارایی متابولیک MTHFR کمتری دارند، این مسیر به فولات کمک می کند تا به جایی که قرار است برسد برسد. در میان مواد خام موجود در بازار که فرم نمک کلسیم 6S-5-MTHF را فراهم می کند، مگنافولات یکی از گزینه ها است. به عنوان یک ماده خام فولات فعال کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات، از مرحله وابسته به MTHFR درگیر در تبدیل اسید فولیک معمولی به 5-MTHF جلوگیری می کند. برای افرادی که نیاز به مدیریت وضعیت فولات و سطح هموسیستئین زیر نظر پزشک یا متخصص تغذیه دارند، شکل مواد خام به یک متغیر کلیدی تبدیل می شود.

منطق مکمل تغییر کرده است. نشانگرهایی که ما تماشا می کنیم نیز باید تغییر کنند.

برای سال ها، بحث در مورد فولات و سلامت قلب و عروق تقریباً به طور کامل بر روی هموسیستئین متمرکز بود. افزایش Hcy با خطر قلبی عروقی مرتبط است و فولات در متابولیسم آن شرکت می کند. مطالعه ATVB بحث را یک لایه عمیق تر کرد. بهبود عملکرد اندوتلیال عروقی ممکن است قبل از کاهش کامل هموسیستئین ظاهر شود و ممکن است از طریق مسیرهایی فراتر از خود هموسیستئین رخ دهد. وقتی به سلامت قلب و عروق نگاه می کنیم، به بیش از یک عدد نیاز داریم. سطح فولات، هموسیستئین، بیماری های زمینه ای، مصرف دارو، عملکرد کلیه، فشار خون، چربی های خون و تفاوت های احتمالی متابولیک مرتبط با MTHFR، همگی می توانند استراتژی مکمل را شکل دهند. فولات فعال مسیر دیگری را فراهم می کند، اما جایگزین درمان بالینی نمی شود. مواد خام فولات فعال مانند کلسیم 6S-5-MTHF، از جمله مگنافولات، مبنایی برای انتخاب فرمی نزدیک به آنچه بدن انسان می تواند استفاده کند، ارائه می دهد. آنها ممکن است به عنوان یک مرجع در سطح انتخاب مواد خام عمل کنند، اما نباید به عنوان یک برنامه مداخله در بیماری درک شوند. این مرز باید روشن بماند.

جورج آنچه را که به آن توجه کرد تغییر داد

جورج بعداً، تحت نظر پزشکش، از مصرف مکمل فولات صرف نظر کرد. در عوض، او شروع به ردیابی گروهی از شاخص ها کرد. سه ماه بعد، در ویزیت بعدی او، هموسیستئین او در سطح پایین تری باقی ماند. پزشک تمرکز ارزیابی را به فشار خون، چربی خون، تحمل ورزش و عملکرد اندوتلیال تغییر داد. جورج بالاخره متوجه شد. اعداد موجود در گزارش چکاپ کل نقشه نیستند.

لایه بعدی مقدار فولات در داخل سلول است

آنچه مطالعه ATVB اضافه کرد توضیح عمیق تری بود. بهبود عملکرد اندوتلیال فولات در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب با متابولیسم هموسیستئین مرتبط است، اما نباید آن را به یک زنجیره علت و معلول کاهش داد. 5-MTHF باعث بهبود FMD و کاهش سوپراکسید داخل سلول های اندوتلیال شد. این به فولات فعال توضیح دیگری در سطح سلولی برای نقش آن در سلامت عروق می دهد. برای جمعیت عمومی، تحت هدایت حرفه ای، فرم فولات، ظرفیت متابولیک و نشانگرهای پیگیری باید با هم بررسی شوند. مواد خام فولات فعال مانند کلسیم 6S-5-MTHF، از جمله مگنافولات، شکلی نزدیکتر به آنچه بدن می تواند استفاده کند فراهم می کند و ممکن است به مدیریت وضعیت تغذیه ای فولات کمک کند. هر تصمیم مکمل هنوز باید به ارزیابی فردی بازگردد.

مراجع

[1] Doshi S. N.، McDowell I. F. W.، Moat S. J.، و همکاران. فولات عملکرد اندوتلیال را در بیماری عروق کرونر بهبود می بخشد: اثری که با کاهش سوپراکسید داخل سلولی [J] انجام می شود. * تصلب شرایین، ترومبوز، و زیست شناسی عروقی *، 2001، 21 (7): 1196-1202. doi: 10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B.، Liu Y.، Li Y.، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTRR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان [J]. *PLoS ONE*، 2013، 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] لیان زنگلین، لیو کانگ، گو جین هوا، چنگ یونگجی، و همکاران. خصوصیات بیولوژیکی و کاربردهای اسید فولیک و 5-متیل تتراهیدروفولات. *افزودنی های غذایی چین*، 2022، شماره 2.

اعلام خطر

مگنافولات تنها به عنوان ماده خام فولات فعال کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات عرضه می شود. در نظر گرفته شده است که توصیه های تشخیصی یا درمانی را مستقیماً به مصرف کنندگان ارائه دهد. هر تصمیمی در مورد مکمل فولات باید تحت راهنمایی یک پزشک یا متخصص تغذیه واجد شرایط گرفته شود.

فردی که در این مقاله توضیح داده شده است یک مورد تخیلی است که فقط برای کمک به خوانندگان در درک مکانیسم علمی استفاده می شود. جزئیات داستان و داده ها در محدوده مرجع بالینی معمولاً دیده می شود. بحث علّی در این مقاله محدود به نتیجه‌گیری است که توسط ادبیات ذکر شده پشتیبانی می‌شود و قول اثربخشی برای هیچ محصولی را ایجاد نمی‌کند.