آمارها نشان می دهد که زوج های نابارور حدود 10 تا 15 درصد از زوج های متاهل را تشکیل می دهند. عوامل نیمی مردانه و نیمی زنانه وجود دارد. علیرغم پیشرفت در تشخیص بالینی، ناباروری در حدود نیمی از زوج ها غیرقابل تشخیص است.

اختلال متابولیسم اسید فولیک (جهش ژن MTHFR) موثر بر متابولیسم اسید فولیک یکی از این عوامل ناباروری است.MTHFRپلی مورفیسم ژن و ناباروری مردانه ژن MTHFR به 1P36.32 نگاشت شد و پروتئینی حاوی 656 اسید آمینه را کد می کند. پلی مورفیسم های رایج ژن MTHFR عبارتند از C677T (RS1801133) و A1298C (RS1801131). MTHFR یک آنزیم مهم در متابولیسم اسید فولیک و هموسیستئین (Hcy) است که واسطه تبدیل اسید 5 و 10 متیل تترا هیدروفولیک به 5 متیل تتراهیدروفولیک اسید است. 5-متیل تتراهیدروفولیک اسید ماده خام برای واکنش های متیلاسیون DNA در سلول ها را فراهم می کند. در عین حال، به عنوان یک اهداکننده متیل، تحت کاتالیز متیونین سنتتاز و با ویتامین B12 به عنوان یک کوآنزیم عمل می کند و باعث متیلاسیون مجدد Hcy خون برای تولید متیونین (Met) می شود، بنابراین سطح طبیعی Hcy پلاسما و Hcy را حفظ می کند. جلوگیری از بروز هیپرهموسیستئین (Hhcy).

اسید فولیک یک ویتامین B محلول در آب است که بدن انسان قادر به سنتز آن نیست اما باید از طریق غذا بخورد. این یک ریز مغذی ضروری و یک آنتی اکسیدان است. فولیک اسیدی که بدن دریافت می کند باید به اسید 5 متیل تتراهیدروفولیک تبدیل شود تا موثر باشد. هنگامی که سطح Hcy در بدن بالا باشد، اگر دریافت اسید فولیک کاهش یا ناکافی باشد، بدن اسید 5-متیل تترافیدروفولیک کافی برای مقاومت در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از Hcy بالا را ندارد، که می‌تواند منجر به آسیب DNA اسپرم و تاثیر آن شود. باروری

پلی مورفیسم ژن MTHFR و سقط خودبخودی زنان به بارداری کمتر از 28 هفته، وزن جنین کمتر از 1000 گرم و ختم طبیعی سقط خود به خودی گفته می شود. اتیولوژی شامل عوامل جنینی، عوامل مادری، عوامل پدری و عوامل محیطی است. سقط مکرر سقط خود به خودی است که 3 بار یا بیشتر پشت سر هم توسط یک شریک مشابه اتفاق می افتد. افزایش انعقاد خون ارتباط نزدیکی با ایجاد سقط خود به خودی تکراری غیرقابل توضیح دارد و هیپرهموسیستئین یک عامل خطر مستقل برای انعقاد خون و بیماری های مرتبط است.

جهش های ژن MTHFR باعث افزایش سطح Hcy در داخل بدن می شود که منجر به هیپرهموسیستئینمی (Hhcy) می شود. Hhcy به راحتی باعث آسیب اندوتلیال عروقی می شود و منجر به ترومبوز می شود که یکی از دلایل مهم تشکیل حالت هایپرانعقاد خون است که در سال های اخیر کشف شده است.

علاوه بر این، به دلیل کمبود 5-متیل تتراهیدروفولیک اسید در داخل بدن،فعالیت MTHFRدر بافت جفت کاهش می یابد، در نتیجه متیلاسیون ناکافی DNA، یک جزء بیولوژیکی ضروری برای رشد و نمو جنین، که منجر به موانعی در روند سنتز و ترمیم DNA می شود و در نتیجه سقط خودبه خودی مکرر ایجاد می شود.