پس از درمان موفقیت آمیز افسردگی مقاوم به درمان در یک بیمار دچار کمبود تتراهیدروبیوپترین مایع مغزی نخاعی (CSF) با ساپروپترین، محققان این اختلال و سایر ناهنجاری های متابولیک بالقوه را در 33 بیمار مبتلا به این بیماری جستجو کردند.افسردگی مقاوم به درمان.

این مطالعه نشان داد که نسبت بسیار بالایی از نوجوانان و بزرگسالان جوان مبتلا به افسردگی مقاوم به درمان به خوبی مستند شده، نوعی ناهنجاری متابولیت CSF داشتند و تا حد زیادی شایعترین ناهنجاری، فولات طبیعی سرم و یکسطح L-5-متیل فولات پایین، نشان دهنده کمبود عملکردی در فرم فعال فولات است که در تولید انتقال دهنده های عصبی مونوآمین نقش دارد که به نظر می رسد ارتباط نزدیکی با افسردگی دارند.
محققان سپس این بیماران را به روشی با برچسب باز درمان کردند و شواهدی یافتند که نشان میدهد معکوس کردن این کمبود ظاهری افسردگی را بهبود میبخشد.