کمبود شدید متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) یک بیماری اتوزومال مغلوب نادر است که منجر به طیف وسیعی از علائم عصبی، عمدتاً آنسفالوپاتی، هیپوتونی، میکروسفالی، تشنج، تاخیر در رشد و دوره‌های آپنه می‌شود. هیدروسفالی یک عارضه نادر اما شناخته شده اضافی است. این وضعیت عموماً در دوران نوزادی ظاهر می شود و با عوارض و مرگ و میر بالایی همراه است. MTHFR آنزیمی است که برای تشکیل 5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHF) مورد نیاز است، شکلی از فولات که قادر به عبور از سد خونی مغزی است و به عنوان بستری برای متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین توسط متیونین سنتاز ضروری است. اگرچه آسیب شناسی کمبود MTHFR به طور کامل شناخته نشده است، S-adenosylmethionine، یک اهداکننده مهم متیل، برای تشکیل و حفظ میلین در مغز مورد نیاز است. نقص در متیلاسیون به احتمال زیاد به عواقب عصبی که در این بیماری دیده می شود کمک می کند. گمانه زنی هایی وجود دارد که متابولیسم ناکارآمد فولات ممکن است در پاتوژنز اوتیسم نقش داشته باشد. منگافولات و اسید فولیک و همچنین لوکوورین مکمل‌های فولات هستند که معمولاً برای رفع کمبود فولات استفاده می‌شوند. مطالعات برخی محققان بر روی افراد مبتلا به اختلالات شدید MTHFR نشان داده است که تنها درمان با 5-MTHF خوراکی که به عنوان نمک کلسیم در دوزهای 15 تا 60 میلی گرم در روز داده می شود، اما نه اسید فولیک یا اسید فولینیک منجر به افزایش CSF 5-MTHF می شود. نشان دادن مزایای منحصر به فرد مگنافولات در درمان کمبود فولات مغزی.