یک سوال رایج در مشاوره قبل از بارداری این است: «من اسید فولیک مصرف می کنم روزانه طبق تجویز، و آزمایش خون من سطوح "طبیعی" را نشان می دهد - پس چرا آن را نگه دارم دچار سقط بارداری شده اید؟

این سوال به یک مسئله مهم و در عین حال اغلب نادیده گرفته شده اشاره دارد:مشکل این نیست مصرف ناکافی، اما متابولیسم فولات مختل است.

یک مطالعه در سال 2019 منتشر شده درمجله آمریکایی زنان و زایمان و زنان و زایمان(یک مجله پیشرو در مامایی با ضریب تاثیر 9.8) این نگرانی دقیق را برطرف کرد.

I. عامل کلیدی است کارایی متابولیک، نه دوز مکمل

محققان به طور آینده نگر 1228 زن را با سابقه یک یا دو سقط جنین قبلی که به طور مداوم با 400 میکروگرم فولیک مکمل می شدند اسید روزانه یافته ها نشان داد:

·        هیچ ارتباط آماری معنی داری وجود نداردبین غلظت فولات سرم و خطر سقط متعاقب آن

·        یک رابطه واضح وابسته به دوزبا هموسیستئین (Hcy): در بین زنان با دو کاهش قبلی، هر میکرومول در لیتر افزایش Hcy (به عنوان مثال، از 6μmol/L به 8μmol/L) با43 درصد افزایش خطر سقط جنین.

این نتایج نشان می دهد که با مصرف اسید فولیک کافی،نتایج بارداری بستگی دارد بر ظرفیت متابولیک فولاتسطح سرمی به تنهایی نیست.

اسید فولیک باید به شکل فعال بیولوژیکی خود تبدیل شود.6S-5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHF)، به عنوان اهدا کننده متیل عمل کند در مسیر متیلاسیون مجدد که هموسیستئین را پاک می کند. این تبدیل نیاز دارد آنزیم های کلیدی از جمله دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) و 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR).

II. علت اصلی: پلی مورفیسم های ژنتیکی رایج در MTHFR

مطالعات جمعیتی در چین نشان می دهد که تقریبا78.4 درصد افراد حامل پلی مورفیسم های ژن MTHFR هستند(مانند انواع C677T و A1298C)، که فعالیت آنزیم را کاهش می دهند30 تا 70 درصد عملکرد طبیعی.

این گلوگاه متابولیک تولید 5-MTHF قابل استفاده را مختل می کند که منجر به آن می شود به ترخیص کالا از گمرک هموسیستئین و تجمع ناکارآمدهیپرهموسیستئینمی (HHcy)- از نظر متابولیسم مضر است دولت

برای زنانی که قصد بارداری دارند، سطح Hcy بالا می تواند:

·        با ایجاد اختلال در لانه گزینی جنین مختل شود عروق تروفوبلاست و پرفیوژن رحم جفتی

·        تشدید استرس اکسیداتیو، به خطر انداختن ریزمحیط جنینی اولیه

·        ایجاد حالت پروترومبوتیک، مانع بازسازی شریان مارپیچی رحمی و به خطر انداختن عملکرد جفت

III. رویکرد بالینی: صفحه نمایش Hcy و بهینه سازی با Active 5-MTHF

برای بیمارانی که از دست دادن بارداری مکرر یا سطوح Hcy دارند≥8μmol/L، اسید فولیک استاندارد مصرف مکمل اغلب برای غلبه بر ناکارآمدی های متابولیک کافی نیست Hcy را به طور موثر کاهش دهید.

در چنین مواردی،مکمل مستقیم با فولات فعال (6S-5-MTHF)- کدام تبدیل وابسته به MTHFR را دور می زند - نشان داده شده است که سطوح Hcy را کاهش می دهد به طور موثر محصولات با مشخصات ایمنی ثابت (به عنوان مثال،مگنافولات) 5-MTHF زیستی را فراهم می کند مستقیماً وارد چرخه متیونین می شود.

توصیه های مبتنی بر شواهد:

1.      غربالگری قبل از بارداری:سطوح سرمی Hcy و فولات را برای شناسایی متابولیک اندازه گیری کنید تنگناها

2.      مکمل شخصی:برای کسانی که دچار اختلال متابولیک یا HHcy هستند، اسید فولیک استاندارد را جایگزین کنید بافعال 5-MTHF.

3.      پشتیبانی کمکی:برای بهینه سازی، ویتامین های B12 و B6 را تحت نظارت پزشکی تجویز کنید متابولیسم یک کربن

4.      نظارت حرفه ای:همه استراتژی های مکمل برای پیشگیری نیاز به راهنمایی پزشک دارند عوارض جانبی احتمالی ناشی از رژیم‌های با دوز بالا بدون نظارت

مراجع

1.      Mumford SL، و همکاران. وضعیت فولات قبل از بارداری و نتایج باروری در میان گروهی از زنان مملو از فولاتAm J Obstet Gynecol. 2019؛ 220 (4): 399.e1-399.e10.

2.      یانگ بی و همکاران توزیع جغرافیایی پلی مورفیسم های ژن MTHFR در چینPLoS One. 2013؛ 8 (3): e57917.

3.      خصوصیات بیولوژیکی و کاربردهای فولات و 5-متیل تتراهیدروفولات.افزودنی های غذایی چین. 2022 (2).