شیائو ژو به مدت سه سال در تلاش بود تا باردار شود، با انبوهی از گزارش های آزمایشی برای همسرش.

همسر او تحت آزمایش های پانل هورمونی، نظارت بر تخمک گذاری و حتی هیستروسالپنگوگرام قرار گرفت - همه نتایج طبیعی بودند.

موضوع با او بود.

آنالیز معمول منی او هیچ ناهنجاری عمده ای را نشان نداد. یک بررسی سریع توسط پزشک به "کیفیت متوسط" اشاره کرد و به اصلاح شیوه زندگی توصیه کرد: اسید فولیک مصرف کنید، سیگار را ترک کنید، مصرف الکل را کاهش دهید و به طور منظم ورزش کنید.

شیائو ژو به شدت از این توصیه پیروی کرد. او اسید فولیک را در کنار تخت خود نگه داشت و بیش از شش ماه روزانه یک قرص بدون شکست مصرف کرد.

آزمایش بعدی شش ماه بعد او را حیرت زده کرد.

این گزارش نشان داد که غلظت اسپرم تقریباً با شش ماه قبل یکسان است.

او گیج شده بود: "من آن را دقیقاً طبق دستور مصرف کردم - چرا تغییری نکرد؟ آیا مصرف اسید فولیک من بی فایده بود؟"

بعداً، در یک مرکز تولید مثل، پزشک آزمایش اضافی ژن MTHFR را تجویز کرد. نتیجه همه چیز را روشن کرد: ژنوتیپ C677T، TT.

این یک گونه از ژن متابولیسم فولات با ظرفیت متابولیک بسیار ضعیف است. برای بیش از شش ماه، او به طور منظم اسید فولیک مصنوعی مصرف می کرد، اما بدنش نمی توانست آن را به طور موثر تبدیل کند.

مورد شیائو ژو منحصر به فرد نیست.

مطالعات نشان می دهد که 78 درصد از جمعیت چین دارای تغییراتی در ژن متابولیسم فولات هستند.

یک مطالعه 1400 شرکت کننده حقیقت را آشکار می کند

در سال 2017، مطالعه ای که در مجله کمک باروری و ژنتیک (JARG) منتشر شد، مکانیسم زیربنایی را نشان داد.

فولات (ویتامین B9) برای اسپرم حیاتی است، اما با یک پیش نیاز کلیدی.

فولات از سنتز و ترمیم DNA پشتیبانی می کند و در فرآیندهای متیلاسیون شرکت می کند. تولید اسپرم شامل تقسیم سلولی بسیار سریع با تکثیر شدید DNA است. هر تقسیم اسپرماتوگونی به فولات به عنوان یک دهنده متیل برای اطمینان از ساختار DNA پایدار متکی است.

کمبود فولات غلظت اسپرم را کاهش می دهد، تحرک را مختل می کند، نرخ اسپرم غیرطبیعی را از طریق تکه تکه شدن DNA بالا افزایش می دهد، نرخ حاملگی را کاهش می دهد و خطر سقط جنین را افزایش می دهد.

توصیه برای مردانی که قصد باردار شدن برای مصرف فولات را دارند معتبر است - اما مشکل در تفاوت بین انواع فولات است.

نرمال SDF، ناهنجاری های پنهان در SDI

مطالعه JARG در سال 2017 به یک سوال خاص پرداخت: آیا جهش ژن MTHFR C677T بر ساختار DNA اسپرم تأثیر می گذارد؟

محققان بیش از 1400 بیمار نابارور را تجزیه و تحلیل کردند و آنها را بر اساس ژنوتیپ MTHFR گروه بندی کردند: نرمال (نوع وحشی)، CT هتروزیگوت و TT هموزیگوت. آنها SDF (تجزیه DNA اسپرم) را برای شکست DNA و SDI (یکپارچگی DNA اسپرم) را برای فشرده سازی بسته بندی DNA با استفاده از فلوسیتومتری اندازه گیری کردند.

نتایج اولیه SDF تفاوت معنی‌داری بین حامل‌های CT/TT و گروه کنترل نشان نداد.

برخلاف انتظارات (که جهش‌ها آسیب DNA را افزایش می‌دهند)، ناقلان جهش نرخ شکستن DNA اسپرم بالاتری نسبت به افراد عادی نداشتند.

نتایج SDI، با این حال، داستان متفاوتی را بیان کرد.

حامل های TT به طور قابل توجهی SDI را افزایش دادند (0006/0=p، از نظر آماری بسیار معنی دار). حامل های CT نیز افزایش SDI را نشان دادند (029/0=p). با استفاده از یک برش 20٪، حامل های TT نسبت به گروه کنترل نرخ SDI غیر طبیعی بسیار بالاتری داشتند.

جهش ژنی باعث سست شدن ساختار DNA اسپرم می شود.

DNA شکسته در مقابل شل: تفاوت کلیدی

شکستن DNA اسپرم به طور مستقیم به یکپارچگی مواد ژنتیکی آسیب می رساند و حتی در صورت لقاح، رشد جنین را مختل می کند.

SDI بالا نشان دهنده بسته بندی سست DNA است.

در طول بلوغ اسپرم، DNA باید محکم تا شده و توسط پروتامین ها فشرده شود تا در سر اسپرم قرار گیرد - فرآیندی وابسته به متیلاسیون.

متیلاسیون به اهداکنندگان متیل نیاز دارد، زمانی که آنزیم MTHFR اسید فولیک را به شکل فعال آن تبدیل می کند: 5-متیل تتراهیدروفولات.

- MTHFR نرمال: راندمان آنزیمی بالا، فولات فعال کافی، متیلاسیون نرمال، بسته بندی محکم DNA، SDI نرمال.

- MTHFR جهش یافته (به ویژه TT): کاهش شدید فعالیت آنزیم، فولات فعال ناکافی، متیلاسیون مختل، ساختار سست DNA، افزایش SDI.

SDF بالا به معنای رشته های شکسته DNA با اطلاعات ژنتیکی از دست رفته است. SDI بالا به معنای مواد ژنتیکی دست نخورده اما ساختار داخلی سست است. در طول رشد جنینی، فعال سازی دقیق ژن توسط DNA شل مختل می شود و باعث بروز هرج و مرج ژنوم می شود.

آنچه در گزارش تجزیه و تحلیل اسپرم شما از قلم افتاده است

سقط‌های زودرس یا مکرر معمولاً در زنان با آزمایش‌هایی برای سطح هورمون، سلامت آندومتر، ایمنی و کروموزوم‌ها بررسی می‌شود. این مطالعه یک عامل نادیده گرفته را برجسته می کند: جهش های MTHFR نر می توانند باعث سست شدن ساختار DNA اسپرم شوند و تقسیم اولیه جنین را به دلیل خطاهای بیان ژن متوقف کنند. هنگامی که آزمایشات زنانه طبیعی است، علت اغلب در مرد است.

اکثر مراکز تولید مثل از دستورالعمل های ویرایش پنجم WHO برای تجزیه و تحلیل معمول مایع منی، ارزیابی غلظت، تحرک پیشرونده و مورفولوژی پیروی می کنند. نتایج نرمال فقط کمیت، تحرک و ظاهر اسپرم را تأیید می کند - نه ثبات DNA داخلی.

آزمایشات معمول ساختار DNA را نادیده می گیرند. برخی از کلینیک ها SDF را برای ارزیابی تکه تکه شدن DNA اضافه می کنند که یک پیشرفت است. با این حال، مطالعه JARG تأیید می‌کند که حامل‌های جهش MTHFR می‌توانند دارای SDF نرمال اما SDI غیرطبیعی باشند - مسئله‌ای پنهان که توسط آزمایش فقط SDF از قلم افتاده است.

سه گام حیاتی برای برداشتن

1. آزمایش ژنتیک

مکمل ناکارآمد شیائو ژو ناشی از انسداد تبدیل بود، نه مصرف ناکافی. اسید فولیک مصنوعی به تبدیل آنزیم MTHFR نیاز دارد که در حامل های جهش به شدت کاهش می یابد (حامل های TT: بازده <30٪). بیشتر اسید فولیک متابولیزه نشده هرگز به اسپرم نمی رسد.

پارامترهای معمول معمولی با DNA اسپرم سالم برابری نمی کند. SDF شکستگی را اندازه گیری می کند. SDI تراکم سازه را ارزیابی می کند. ناقلان جهش می توانند دارای SDF طبیعی اما SDI غیرطبیعی باشند که یک نشانگر کلیدی برای ناباروری و سقط غیرقابل توضیح است.

2. به فولات فعال تغییر دهید

راه حل مرحله تبدیل را دور می زند. نویسندگان مطالعه توصیه می کنند: افراد با SDI بالا باید تحت ژنوتیپ MTHFR قرار گیرند و مکمل 5-متیل تتراهیدروفولات را در نظر بگیرند.

5-متیل تتراهیدروفولات (فولات فعال) نیازی به تبدیل MTHFR ندارد و بلافاصله عمل می کند و تا حد زیادی تحت تاثیر ژنوتیپ قرار نمی گیرد.

تفاوت های کلیدی بین اسید فولیک مصنوعی و فولات فعال:

- اسید فولیک مصنوعی: به تبدیل آنزیم MTHFR نیاز دارد. پس از تبدیل عمل می کند. اسید فولیک متابولیزه نشده تجمع می یابد.

- فولات فعال (5-متیل تتراهیدروفولات): بدون نیاز به تبدیل. به طور مستقیم در متیلاسیون شرکت می کند. حداقل خطر تجمع؛ از نظر مکانیکی برای بهبود SDI برتر است.

برای حاملان جهش (به ویژه TT)، فولات فعال را با سه معیار انتخاب کنید:

1. مواد تشکیل دهنده: 6S-5-methyltetrahydrofolate کلسیم (از محصولاتی که فقط برچسب "فولیک اسید" دارند خودداری کنید).

2. مقدار مصرف: میکروگرم در هر قرص را بررسی کنید.

3. صدور گواهینامه: محصولات دارای گواهی فولات طبیعی را در اولویت قرار دهید.

3. تست SDI

پس از 3 تا 6 ماه مصرف مکمل، آنالیز روتین به همراه تست SDI را تکرار کنید. اکثر آزمایشگاه های آندرولوژی SDI را ارائه می دهند. مراکز تولید مثل بزرگتر نیز می توانند آن را انجام دهند.

یادداشت های پایانی

فولات برای باروری مردان حیاتی است، اما برای ناقلان جهش، نوع فولات بیشتر از دوز آن مهم است.

مشکلات اسپرم مرتبط با جهش از ساختار سست DNA ناشی می شود که در اثر متیلاسیون مختل و فولات فعال ناکافی ایجاد می شود. نرمال SDF مشکلات DNA را رد نمی کند. SDI نشانگر مهم نادیده گرفته شده است.

گلوگاه MTHFR را با فولات فعال دور بزنید، سپس SDI را مجددا آزمایش کنید تا تراکم DNA ترمیم شده را تایید کنید.

لقاح نیاز به تلاش مشترک دارد. پس از 1+ سال آزمایش‌های معمول عادی بدون موفقیت، ژنوتیپ MTHFR + آزمایش SDI را اضافه کنید - آزمایش‌های مقرون به صرفه که ممکن است علت اصلی ناباروری طولانی‌مدت را کشف کند.

مراجع

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics، آگوست 2017. ارتباط بین ایزوفرم MTHFR-C677T و ساختار DNA اسپرم (IF=3.1). گروه های مطالعه: 1405 کنترل، 77 هتروزیگوت CT، 18 هموزیگوت TT. حامل های TT SDI را به طور قابل توجهی افزایش داده بودند (0006/0=p). حامل CT SDI افزایش یافته بود (0.029 = P). تفاوت قابل توجهی در SDF بین گروه ها وجود ندارد. نویسندگان ژنوتیپ MTHFR را برای بیماران با SDI بالا توصیه می کنند و مکمل 5-MTHF را در نظر می گیرند.

[2] Yang B، Liu Y، Li Y، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTRR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان [J]. PLOS ONE، 2013، 8 (3): e57917.

[3] Lian ZL، Liu K، Gu JH، و همکاران. ویژگی های بیولوژیکی و کاربردهای اسید فولیک و 5-متیل تتراهیدروفولات [J]. افزودنی های غذایی چین، 2022 (2).