سارا 29 ساله است. او بیش از ده سال پیش با بیماری سلول داسی شکل HbSS تشخیص داده شد. در طول سال گذشته، او هر روز قرص اسید فولیک را دقیقاً طبق دستور مصرف می کرد. در ویزیت بعدی او، گزارش فولات سرم او خوب به نظر می رسید. دکترش به او گفت "فروشگاه ها کافی است."

با این حال، تنها در سه ماه، او دو دوره درد حاد داشت. در جدیدترین نتایج آزمایش او، چندین عدد در کنار هم مشخص شد: پروتئین واکنش‌گر C با حساسیت بالا به حدود 18 میلی‌گرم در لیتر، اینترلوکین-6 نزدیک به 13 پی‌گرم در میلی‌لیتر، و اسید فولیک متابولیزه نشده یا UMFA نیز به 130 نانوگرم در میلی‌لیتر رسیده بود. او مصرف مکمل را متوقف نکرده بود. اما نشانگرهای التهاب او همچنان بالا بود.

سوال اصلی این است که بعد از ورود اسید فولیک به بدن چه اتفاقی می افتد. بقایای اسید فولیک که بدون تبدیل کامل در خون باقی می مانند، اکنون توجه بیشتری را در تحقیقات بالینی به خود جلب کرده اند.

در سال 2024، مطالعه ای در *Indian Journal of Clinical Biochemistry* منتشر شد. تیم تحقیقاتی بر روی بیماران مبتلا به بیماری سلول داسی شکل متمرکز شد و چگونگی تأثیر اسید فولیک متابولیزه نشده بر نشانگرهای ایمنی و التهابی را بررسی کرد.

آنها 60 بیمار تشخیص داده شده را ثبت نام کردند. بیست و دو نفر در یک قسمت درد حاد قرار داشتند، در حالی که 38 نفر در وضعیت پایدار بودند. همه آنها اسید فولیک را به عنوان بخشی از برنامه روزانه خود مصرف می کردند.

محققان ابتدا فعالیت سلول های کشنده طبیعی را اندازه گیری کردند. داده ها تفاوت واضحی را بین گروه دوره حاد و گروه پایدار نشان نداد.

اگر فقط به آن یک نتیجه نگاه کنید، به راحتی می توان فرض کرد که مکمل اسید فولیک فعالیت سیستم ایمنی را تغییر نداده است. اما مجموعه بعدی از داده ها داستان متفاوتی را بیان کرد.

UMFA در خون بیش از نیمی از شرکت کنندگان تشخیص داده شد. در گروه دوره حاد، سطح متوسط ​​​​به 131.8 نانوگرم در میلی لیتر رسید. در گروه پایدار، تنها 36.31 نانوگرم در میلی لیتر بود.

هر دو گروه مکمل بودند. اما بیمارانی که در مرحله حاد بودند چندین برابر بیشتر از گروه پایدار اسید فولیک متابولیزه نشده در خونشان باقی مانده بود.

نشانگرهای التهابی نیز شکاف وسیعی را نشان دادند. میانه سطح پروتئین واکنشی C با حساسیت بالا 18.41 میلی گرم در لیتر در گروه دوره حاد بود، در حالی که تنها 2.04 میلی گرم در لیتر در گروه پایدار بود. اینترلوکین-6 از الگوی مشابهی پیروی کرد.

اسید فولیک متابولیزه نشده همگام با نشانگرهای التهابی افزایش یافت. این سوال کلیدی را تغییر داد: آیا بدن پس از مصرف مکمل اسید فولیک، آن را تبدیل و استفاده می کند؟

تصور معمول این است که سطح بالای فولات در خون به این معنی است که بدن ذخیره غذایی کافی دارد. اما داده ها نشان می دهد که این کار به این سادگی نیست.

این مطالعه نشان داد که هر چه سطح UMFA بالاتر باشد، فعالیت سلول های کشنده طبیعی کمتر است. در همان زمان، UMFA همبستگی مثبتی با اینترلوکین-6 نشان داد.

این به چه معناست؟

مقدار زیادی اسید فولیک متابولیزه نشده که در خون شناور است به این معنی نیست که سلول ها فرم قابل استفاده فولات را دریافت کرده اند. این تجمع ممکن است با عملکرد طبیعی سلول های ایمنی تداخل داشته باشد و ممکن است با خطر بالاتر التهاب مرتبط باشد.

چرا این اتفاق می افتد؟

اسید فولیک مصنوعی معمولی که مردم معمولاً مصرف می‌کنند نمی‌توانند مستقیماً توسط سلول‌ها پس از ورود به بدن استفاده شوند. باید یک سری تبدیل های بیوشیمیایی را طی کند و تبدیل به 5-متیل تتراهیدروفولات شود، شکل فعالی که سلول ها می توانند آن را تشخیص دهند و از آن استفاده کنند. این تبدیل به یک آنزیم کلیدی بستگی دارد: 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز یا MTHFR. اما هر آنزیمی محدودیتی برای پردازش دارد. هنگامی که سرعت دریافت اسید فولیک از ظرفیت تبدیل آنزیم فراتر رود، قسمتی که نمی تواند به موقع پردازش شود در خون تجمع می یابد. به این ترتیب اسید فولیک متابولیزه نشده تشکیل می شود.

افراد مبتلا به بیماری سلول داسی شکل همولیز مزمن و تقاضای زیادی برای تولید خون دارند، بنابراین نیاز آنها به فولات در حال حاضر بیشتر است. اما مصرف بیشتر همیشه به معنای استفاده بیشتر نیست. اگر مسیر متابولیک به آرامی اجرا نشود، اسید فولیک مکمل می‌تواند به راحتی در طول تبدیل گیر کند. و این گلوگاه متابولیک به افراد مبتلا به بیماری های نادر محدود نمی شود.

مطالعه دیگری که شامل بیش از 15000 بزرگسال چینی بود نشان داد که پلی مورفیسم در ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جمعیت گسترده است. این گونه های ژنتیکی می توانند فعالیت آنزیم های متابولیک را کاهش داده و کارایی تبدیل را محدود کنند. برای افرادی که حامل این گونه های ژنی هستند، و همچنین افرادی که در مراحل فیزیولوژیکی خاص مانند بارداری هستند، تبدیل اسید فولیک مصنوعی معمولی ممکن است کمتر کارآمد باشد.

از این طریق، منطق روشن تر می شود. اگر تبدیل front-end گلوگاه است، آیا می‌توانیم آن مرحله را دور بزنیم و شکلی را برای بدن فراهم کنیم که در مراحل بعدی متابولیسم است و آماده استفاده است؟

پاسخ در ویژگی های بیوشیمیایی آن نهفته است. 5-متیل تتراهیدروفولات در حال حاضر در مسیر متابولیک پایین دست است، بنابراین می تواند محدودیت 5،10-متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز یا MTHFR را دور بزند. پیکربندی فعال خاص آن، کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate، می تواند به طور مستقیم توسط بدن انسان استفاده شود و دارای مزایایی در فراهمی زیستی است. گزینه های مواد خام زیادی وجود ندارد که هر دو شرایط را برآورده کند. مگنافولات^®یکی از آنهاست. این خود کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate است، بنابراین نیازی به تبدیل در بدن ندارد و می تواند مستقیماً برای استفاده سلولی عرضه شود. این ماده به عنوان یک ماده خام فولات فعال است، نه به عنوان یک درمان برای بیماری.

با این حال، شکل فعال درمان همه چیز نیست.

این که آیا فردی بیمار است، باردار است یا می داند که حامل پلی مورفیسم های ژنی مربوطه است، دوز دقیق مکمل و شاخص های نظارتی باید پس از ارزیابی کامل توسط یک پزشک واجد شرایط تعیین شود. تلاش برای حل یک مسئله پیچیده متابولیک به سادگی با افزایش دوز اسید فولیک مصنوعی معمولی ممکن است کارساز نباشد.

سارا بعداً برای پیگیری دیگری بازگشت. این بار، او و پزشکش تنها بر روی این موضوع تمرکز نکردند که آیا مکمل های خود را مصرف کرده است یا خیر. آنها شروع به بررسی نشانگرهای UMFA، 5-MTHF و التهاب کردند. بر اساس آخرین نتایج آزمایش، دکتر فرم و دوز مکمل او را مجددا ارزیابی کرد. مکمل فولات هرگز یک سوال ساده در مورد مصرف یا عدم مصرف آن نبوده است.

اینکه چقدر وارد می شود یک چیز است. اینکه بدن چقدر می تواند واقعاً استفاده کند چیز دیگری است. اسید فولیک یا فولات فعال، دوز و ظرفیت متابولیک هر فرد باید با هم در نظر گرفته شوند.

مراجع:

[1] اثر اسید فولیک متابولیزه نشده بر نشانگرهای التهابی ایمنی در بیماران مبتلا به بیماری سلول داسی شکل که مکمل اسید فولیک مصرف می کنند [J]. *مجله هندی بیوشیمی بالینی*، مارس 2024.

[2] Yang B، Liu Y، Li Y، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTRR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان [J]. *PLoS ONE*، 2013، 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] لیان زنگلین، لیو کانگ، گو جین هوا، چنگ یونگجی، و همکاران. خصوصیات بیولوژیکی و کاربردهای اسید فولیک و 5-متیل تتراهیدروفولات. *افزودنی های غذایی چین*، 2022، شماره 2.

هشدار خطر: مگنافولات^®فقط به عنوان ماده خام فولات فعال کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate عرضه می شود. توصیه های تشخیصی یا درمانی را مستقیماً به مصرف کنندگان ارائه نمی دهد. هر تصمیمی در مورد مکمل فولات باید تحت راهنمایی یک پزشک یا متخصص تغذیه واجد شرایط گرفته شود. فردی که در این مقاله توضیح داده شده است یک مورد تخیلی است که فقط برای کمک به خوانندگان در درک مکانیسم علمی ایجاد شده است. داده های دقیق در داستان در محدوده مرجع بالینی معمولاً دیده می شود. هر گونه تفسیر علّی در این مقاله به شدت محدود به نتیجه‌گیری است که توسط ادبیات ذکر شده پشتیبانی می‌شود و قول اثربخشی برای هیچ محصولی را ایجاد نمی‌کند.