مایکل ژو 52 سال دارد. در بررسی سلامت شرکت سال گذشته، یک عدد در گزارش خون او با پرچم برگشت: هموسیستئین.  

18.6 میکرومول در لیتر - بالاتر از محدوده مرجع. پزشک او گفت که با خطر قلبی عروقی مرتبط است و مصرف روزانه مکمل فولات را پیشنهاد کرد. پس دقیقا همین کار را کرد.  

0.4 میلی گرم یک قرص در روز. شش ماه متوالی در آزمایش پیگیری او، این عدد 18.2 بود. کاهش 0.4 - از نظر بالینی، تقریباً هیچ تغییری وجود ندارد.

مایکل نتوانست آن را درک کند. او طبق برنامه فولات مصرف کرده بود. سبک زندگی او بدتر نشده بود. با این حال به نظر می رسید این عدد گیر کرده است، گویی چیزی در سیستم به سادگی حرکت نمی کند.

بعداً، دکتر او رویکرد را تغییر داد: مصرف اسید فولیک را متوقف کرد و به فولات فعال، که به طور علمی به عنوان 6S-5-methyltetrahydrofolate شناخته می شود، روی آورد. مایکل واقعاً تفاوت را درک نکرد. تنها چیزی که می دانست این بود: بعد از شش ماه مصرف مکمل، احساس می کرد هیچ اتفاقی نیفتاده است.

▍72 بیمار، 15 میلی گرم فولات فعال در روز، سه ماه

این سردرگمی "تکمیل شد، اما تقریباً انگار نه"، حداقل تا حدی، توسط یک کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل شده که در مجله فارماکولوژی قلب و عروق در سال 2006 منتشر شد، برطرف شد. این مطالعه 72 بیمار مبتلا به هیپرهموسیستئینمی متوسط ​​را مورد بررسی قرار داد. افراد مبتلا به بیماری های ایمنی، سابقه سرطان یا نارسایی مزمن کلیه از مطالعه خارج شدند. پس از ثبت نام، شرکت کنندگان به طور تصادفی در دو گروه قرار گرفتند. گروه درمان روزانه 15 میلی گرم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات را به مدت سه ماه مصرف کردند.

پس از سه ماه، یک تغییر کلیدی در گروه درمان ظاهر شد: گلوتاتیون تام پلاسما یا GSH کاهش یافت.  P = 0.002.

▍GSH پایین آمد، اما حالت ردوکس به تعادل نزدیک‌تر شد

GSH یکی از مهم ترین آنتی اکسیدان های کاهش دهنده بدن است. وقتی مردم کاهش آن را می بینند، فرض معمول ساده است: آسیب اکسیداتیو افزایش یافته است و GSH به شدت مصرف می شود. اما محققان به نتیجه معکوس رسیدند. کلید در همان چنگال متابولیک نهفته است.

هموسیستئین یا Hcy دو مسیر اصلی در بدن دارد. یکی از آنها مسیر متیلاسیون مجدد است: با گروه های متیل تامین شده توسط 5-MTHF، Hcy دوباره به متیونین تبدیل می شود. دیگری مسیر ترانس سولفوراسیون است: Hcy از طریق واکنش های آنزیمی به سیستئین تبدیل می شود که یک ماده خام ضروری برای سنتز GSH است.

به آن به عنوان یک دوشاخه در جاده فکر کنید. هنگامی که 5-MTHF کافی باشد، Hcy بیشتری به خط متیلاسیون مجدد حرکت می کند. کمتر "خودرو" وارد خط ترانسولفوراسیون می شود. با جریان کمتر مواد خام به پایین دست، مقدار کل GSH تولید شده نیز کاهش می یابد.

در همان زمان، خود Hcy به شدت کاهش می یابد و تحریک اکسیداتیو اندوتلیوم عروقی را کاهش می دهد. GSH کمتر برای پاکسازی رادیکال های آزاد مورد استفاده قرار می گیرد.

مواد خام کمتر. مصرف کمتر.  تعداد کاهش می یابد، اما سیستم تحت فشار کمتری قرار دارد. این نشانه زوال نیست. این نشان می دهد که با کاهش بار، بدن به حالت متعادل تری تغییر کرده است.

▍تغییر غلظت 52 برابری به شکاف فراهمی زیستی اشاره دارد

در پایان دوره درمان سه ماهه، سطح فولات سرم در گروه 5-MTHF از 4.4 میکروگرم در لیتر به 230.0 میکروگرم در لیتر افزایش یافت.  P <0.0001. که تقریباً 50 برابر افزایش یافته است. گروه کنترل تنها تغییرات محدودی را در مدت مشابه نشان داد.

این شکاف چیز مهمی را به ما می گوید: هنگامی که 5-MTHF وارد بدن می شود، نیازی به گذراندن مرحله کاهش آنزیم MTHFR ندارد. مستقیماً در شکل فعال خود وارد مسیر متابولیک فولات می شود و می تواند به سرعت جذب شده و توسط بافت ها استفاده شود. این به توضیح الگوی بالینی که پزشکان هر از گاهی می بینند کمک می کند.

برخی از بیماران برای مدت طولانی اسید فولیک مصرف می کنند. سطح فولات سرم آنها افزایش می یابد، اما هموسیستئین هنوز پایین نمی آید. دلیل آن این است که پس از ورود اسید فولیک به بدن، باید مراحل کاهش چندگانه شامل دی هیدروفولات ردوکتاز و آنزیم MTHFR را طی کند تا بتواند به 5-MTHF واقعی بیواکتیو تبدیل شود. اگر فعالیت آنزیم MTHFR کم باشد، آن زنجیره تبدیل ممکن است هرگز به خط پایان نرسد. مانند یک خط تولید با انبوهی از قطعات در ورودی است، اما یک دستگاه در وسط آن خیلی کند کار می کند. مهم نیست چقدر مواد وارد می شود، خروجی نهایی کم می ماند.

مواد خام در جلو انباشته می شود.  کاربر نهایی هرگز عرضه کافی دریافت نمی کند.

▍در جمعیت چین، از هر چهار نفر یک نفر ممکن است با این گلوگاه آنزیم روبرو شود

یک مطالعه در سال 2013 که در PLoS ONE منتشر شد، شامل 15357 بزرگسال، تفاوت‌های منطقه‌ای واضحی را در توزیع جهش هموزیگوت MTHFR C677T یا ژنوتیپ TT در میان جمعیت‌های چینی هان یافت. در برخی از استان های شمالی، نرخ حامل TT از 25 درصد فراتر رفت. در افراد با ژنوتیپ TT، فعالیت آنزیم MTHFR تقریباً نصف افراد با ژنوتیپ CC طبیعی است. این بدان معناست که برای بخش قابل توجهی از جمعیت، حتی مصرف مکمل اسید فولیک روزانه به طور منظم ممکن است فولات قابل استفاده بسیار کمتری را به نقطه پایانی متابولیک برساند. برای این افراد، مصرف مستقیم 6S-5-methyltetrahydrofolate مانند دور زدن ترافیک در وسط مسیر است.

▍انتخاب یک ماده فعال فولات: سه چیز برای بررسی

هنگام انتخاب یک ماده 6S-5-methyltetrahydrofolate، چندین نکته مهم است. اول اینکه آیا پیکربندی 6S خالص است یا خیر. 5-MTHF در دو پیکربندی 6S و 6R وجود دارد. فقط فرم 6S از نظر بیولوژیکی فعال است. دوم، اینکه آیا به عنوان نمک کلسیم تثبیت شده است تا به جلوگیری از تخریب در طول ذخیره سازی و پردازش کمک کند. سوم اینکه چگونه بقایای ناخالصی سمی در طول تولید کنترل می شود.

مگنافولات یکی از مواد اولیه ای است که این شرایط را دارد. از فرم نمک کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate استفاده می کند و دارای یک سیستم کنترل کیفیت مربوطه برای خلوص و ثبات پیکربندی است. این به همان دسته فولات فعال 5-MTHF است که در کارآزمایی بالینی ذکر شده در اینجا استفاده می شود. نمایه فراهمی زیستی آن ممکن است به بهبود کارایی مرحله نهایی در متابولیسم فولات کمک کند.

▍مایکل بعداً مسیر دیگری را در پیش گرفت

مایکل با پیروی از توصیه پزشک خود، از اسید فولیک به مکملی حاوی 6S-5-methyltetrahydrofolate تغییر داد. او هیچ تغییر دیگری در سبک زندگی ایجاد نکرد. سه ماه بعد، سطح هموسیستئین او به 12.4 میکرومول در لیتر کاهش یافت. بازگشت به محدوده طبیعی عددی که به سختی شش ماه جابجا شده بود، پس از سه ماه، یک بار که فرم تغییر کرد، پایین آمد.

▍فرم ممکن است بیشتر از دوز مهم باشد

مداخله استاندارد برای هیپرهموسیستئینمی فولات به علاوه ویتامین B است. اکثر دستورالعمل ها اسید فولیک را توصیه می کنند که برای افرادی که فعالیت آنزیم MTHFR طبیعی دارند، موثر و مقرون به صرفه است. اما برای افرادی که فعالیت آنزیمی به طور قابل توجهی کاهش یافته است، صرفاً افزایش دوز اسید فولیک مشکل کمبود عرضه را در انتهای زنجیره تبدیل حل نمی کند. همه نیازی به ایجاد این سوئیچ ندارند. اما اگر فردی فولات را به طور مداوم مصرف کرده است و هموسیستئین بالا باقی می ماند، فولات فعال فرمی است که ارزش مشورت با پزشک را دارد.

For this subgroup, matching the right form may matter more than simply adding a higher dose.

مراجع:

[1] Antoniades C، Shirodaria C، Warick N، و همکاران. کاهش هموسیستئین توسط 5-متیل تتراهیدروفولات: اثرات بر وضعیت ردوکس در هیپرهموسیستئینمی [J]. مجله فارماکولوژی قلب و عروق، 1385، 47 (5): 677-682.

[2] Yang B، Liu Y، Li Y، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان [J]. PLoS ONE، 2013، 8 (3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] لیان زنگلین، لیو کانگ، گو جین هوا، چنگ یونگجی، و همکاران. ویژگی های بیولوژیکی و کاربردهای فولات و 5-متیل تتراهیدروفولات. افزودنی های غذایی چین، 2022، شماره 2.

اعلام خطر:

مگنافولات^®فقط به عنوان یک ماده خام فولات فعال، کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate عرضه می شود و مستقیماً به مصرف کنندگان فروخته نمی شود. هر محتوای تشخیصی یا مرتبط با درمان در این مقاله از یک مورد تخیلی می آید و فقط برای کمک به خوانندگان در درک مکانیسم علمی است. هر تصمیمی در مورد مکمل فولات باید تحت راهنمایی یک پزشک یا متخصص تغذیه واجد شرایط گرفته شود. داده‌های موردی مورد استفاده در داستان در محدوده مرجع بالینی معمولاً دیده می‌شوند. هر گونه تفسیر علّی در این مقاله به شدت محدود به نتیجه‌گیری است که توسط ادبیات ذکر شده پشتیبانی می‌شود و قول اثربخشی برای هیچ محصولی را ایجاد نمی‌کند.