مگنافولات^®· بینش صنعت

همه آنها 6S-5-Methyltetrahydrofolate کلسیم هستند—بنابراین چقدر می توانند واقعاً متفاوت باشند؟

نگاهی دقیق تر به شکل کریستالی C مگنافولات^®

پیشنهاد انتشار: اتاق خبر وب سایت شرکت / حساب رسمی WeChat / رسانه صنعت (NutraIngredients-Asia، Phytochem Bridge، FBIF، و غیره)

خوانندگان هدف: تحقیق و توسعه، تدارکات و بازاریابی در صاحبان برندهای Functional Food، Health Food و FSMP

محصولات بیشتری در بازار اکنون دارای ادعای "حاوی 6S-5-MTHF هستند." شماره CAS یکسان است. گزارش های تست همه قبول می شوند. با این حال قیمت ها می تواند به طور قابل توجهی متفاوت باشد.

تفاوت از کجا می آید؟شکل کریستالی.

فولات فعال - 6S-5- متیل تتراهیدروفولات کلسیم - از یک ماده در حال ظهور به جهت روشنی برای بازار فولات حرکت کرده است. همانطور که مصرف کنندگان بیشتر در مورد پلی مورفیسم های ژن MTHFR یاد گرفتند، سوالات آنها نیز تغییر کرده است. آنها می پرسیدند: "آیا به فولات نیاز دارم؟" اکنون آنها می پرسند، "کدام شکل را باید انتخاب کنم؟" مارک ها نمی توانند از این سوال اجتناب کنند. تیم های تدارکاتی آنها نیز نمی توانند.

مشکل این است که بازار مواد خام فولات مملو از مواد تقلید کننده است. حتی زمانی که ماده تشکیل دهنده همان کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات، شکل کریستال C، شکل کریستال I، و نمک گلوکزامین می تواند چندین مرتبه از نظر بزرگی متفاوت باشد—در پایداری و کارایی رقابتی، تمرکز بسیار زیاد است. محصول حاوی فولات فعال است؟ به "کدوم فرم کریستالی از فولات فعال حاوی آن است؟"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. دومین شرکت جهان - و تنها شرکت در چین - با فرم کریستال مستقل و یک مجموعه کامل دارایی معنوی برای فولات فعال است. این شرکت با استفاده از فرآیند آماده سازی اختصاصی "واسطه اولتراسونیک دمای اتاق" خود، فرم کریستال C را توسعه داد. پتنت های مرتبط در چین، ایالات متحده، اروپا، ژاپن، کره جنوبی، کانادا و هند اعطا شده است. Magnafolate® نام تجاری این است.شکل کریستال C.این مقاله به داده‌های در دسترس عموم در پشت آن می‌پردازد—و اینکه این داده‌ها واقعاً چه کاری می‌توانند برای یک نام تجاری انجام دهند، وقتی بخشی از استراتژی محصول شود.

01  از «شماره CAS یکسان» تا فرم‌های کریستالی متمایز: زمان آن است که در مورد نحوه ارزیابی کیفیت فولات فعال تجدید نظر کنیم

این صنعت به طور سنتی مواد خام فولات را بر اساس تعداد انگشت شماری از شاخص های فیزیکوشیمیایی ارزیابی می کند: سنجش، خلوص، رطوبت و فلزات سنگین. این معیارها مهم هستند. اما آنها کافی نیستند.

یک مطالعه مقایسه ای در سال 2021 که توسط لیان و همکاران در Molecules منتشر شد. تمایز را روشن کرد. اگرچه هر سه ماده از کلسیم 6S-5-Methyltetrahydrofolate بودند، اما سرعت تجزیه آنها در دمای اتاق کاملاً متفاوت بود:

t₀.₉ - زمان مورد نیاز برای کاهش سنجش به 90٪ - بود:

• 13.4 ساعت برای فرم کریستال C

• 10.2 ساعت برای فرم کریستال I

• تنها 4.51 ساعت برای نمک گلوکزامین آمورف

پس از 120 ساعت، افزایش ناخالصی های اسید 4-aminobenzoylglutamic در فرم آمورف تقریباً 2.5 برابر فرم کریستال C بود.

فولات فعال یک ماده حساس است. در برابر اکسیژن و رطوبت آسیب‌پذیر است و مسابقه با زمان از لحظه خروج از کارخانه آغاز می‌شود. دو شکل کریستالی ممکن است همان سنجش را در گواهی‌های آنالیز خود نشان دهند. اما پس از خشک شدن، بسته بندی، ذخیره سازی، حمل و نقل و فشرده سازی تبلت، مواد نهایی می توانند دو داستان بسیار متفاوت را بیان کنند.

این بدان معناست که کیفیت فولات فعال باید با معیار متفاوتی ارزیابی شود: این سوال نباید محدود به این باشد که آیا مواد در روز خروج از کارخانه بازرسی را پشت سر گذاشته اند یا خیر. همچنین باید پرسید که آیا ساختار کریستالی کنترل می شود و آیا پایداری در کل چرخه عمر محصول حفظ می شود یا خیر.

جین‌کانگ هکسین در هر دو جبهه موقعیتی قوی دارد. ثبت اختراع چینی CN104557937B از کریستال C شکل کلسیم (6S)-5-متیل تتراهیدروفولات و روش آماده‌سازی آن با کمک اولتراسوند محافظت می‌کند. ادعاهای آن به مواد فعال دارویی و برنامه های کاربردی افزودنی مواد غذایی گسترش می یابد. ثبت اختراعات خانوادگی نیز در ایالات متحده (US9150982B2)، اروپا (EP2805952)، ژاپن (JP6166736)، کره جنوبی (KR10-1694710)، کانادا (CA13418)، کانادا (CA13418) و 2518، کانادا اعطا شده است. پتنت ها از ساختار اساسی کیفیت فولات فعال محافظت می کنند - نه صرفاً پارامترهای یک مرحله تولید خاص.

لایه دیگری فراتر از اوراق و حق ثبت اختراع وجود دارد. Jinkang Hexin توسعه استانداردهای ملی ایمنی مواد غذایی چین را برای فولات فعال رهبری کرد و پنج ارتقا را به این استانداردها انجام داد. دامنه کاربرد فولات فعال به شکل کریستال C اکنون در 12 دسته اصلی شامل پودر شیر فرموله شده، مواد غذایی برای اهداف پزشکی خاص، مکمل های غذایی مکمل، آرد گندم، و مکمل های غذایی مفید است. مشارکت تامین‌کننده مواد خام در تدوین استانداردهای ملی می‌تواند یک مزیت معنادار در طول ثبت‌نام، پرونده‌های نظارتی و بررسی‌های انطباق باشد.

02  351٪: آنچه داده های فارماکوکینتیک به ما می گوید

ثبات فقط پایه است.

آنچه پس از ورود این ماده به بدن اتفاق می افتد، سؤالی است که برندها واقعاً باید به آن پاسخ دهند.

در همان مطالعه، محققان از LC-MS/MS برای اندازه‌گیری غلظت پلاسمایی در موش‌ها پس از تجویز خوراکی سه شکل زیر استفاده کردند:

فراهمی زیستی نسبی فرم کریستال C 351 درصد از فرم کریستال I و 218 درصد از فرم بی شکل بود.

به زبان فرمول بندی، این ارقام سه چیز را به ما می گویند.

در همان دوز، AUC فرم کریستالی C 3.5 برابر فرم کریستالی I بود. تفاوت در میزان فولات موثر در رسیدن به گردش خون سیستمیک قابل توجه بود.

میانگین زمان ماندگاری آن 3.7 برابر بیشتر از فرم کریستال I بود. غلظت پلاسما برای مدت طولانی تری بالا ماند و یک پنجره نوردهی وسیع تری ایجاد کرد.

همچنین یک محاسبه هزینه پنهان وجود دارد. اگر از فرم کریستالی غیر C استفاده شود، ممکن است برای دستیابی به سطح قابل مقایسه ای از قرار گرفتن در معرض in vivo، دوز افزایش یابد. قیمت مواد خام ممکن است پایین تر به نظر برسد، اما زمانی که در فرمول کامل قرار گرفت، شرایط اقتصادی می تواند تغییر کند.

برای موقعیت‌یابی محصول، این ارتقای معنی‌داری است. یکی از رویکردها می‌گوید: "هر قرص حاوی XXX میلی‌گرم فولات فعال است." دیگری می‌گوید: "فرموله شده با مواد خام به شکل کریستال C ثبت شده، با تحقیقات فارماکوکینتیک که 3.5 برابر بیشتر از فرم کریستالی موجود است." دومی یک تمایز محصول مستند است که توسط تحقیقات منتشر شده پشتیبانی می شود.

03  با پوشش 78.4 درصد از جمعیت چین: علم پشت تغذیه دقیق

داستان دقیق تغذیه باید بر اساس داده های جمعیت باشد.

مطالعه ای در سال 2013 که توسط یانگ و همکاران در PLoS ONE منتشر شد. 15357 بزرگسال چینی ملیت هان را مورد تجزیه و تحلیل قرار داد:

• 55.7% دارای جهش هتروزیگوت CT، همراه با کاهش فعالیت آنزیم MTHFR بودند.

• 26.4% دارای جهش هموزیگوت TT بودند که بازده تبدیل فولات تنها در حدود یک سوم ژنوتیپ نرمال بود.

• روی هم، تقریباً 78.4 درصد از شرکت کنندگان حامل آلل T بودند که نشان دهنده درجات مختلفی از محدودیت در متابولیسم و ​​تبدیل فولات است.

کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات نیازی به عبور از مسیر آنزیم MTHFR ندارد. می‌تواند مستقیماً در روده جذب شود. این چهار کلمه - "مستقیم جذب می‌شود" - برای منطق علمی پشت فولات فعال مرکزی هستند. آنها همچنین یکی از قوی ترین پایه ها را برای موقعیت یابی متمایز در محصولات نهایی فراهم می کنند.

با نگاهی یک قدم جلوتر، یک مطالعه حیوانی منتشر شده در China Medical Herald در سال 2021 نشان داد که 30 روز متوالی مصرف خوراکی کلسیم 6S-5-Methyltetrahydrofolate باعث افزایش فعالیت سلول های NK در موش ها از 3.44٪ در گروه کنترل به 14.35٪ - 22.03٪ شد. اینها یافته های مطالعات حیوانی هستند و نمی توان آنها را مستقیماً به ادعاهای اثربخشی در انسان تعمیم داد. ادعاهای محصول باید در چارچوب الزامات مقررات غذا و مواد غذایی سالم باقی بمانند. با این حال، برای برندهایی که در حال برنامه‌ریزی خطوط لوله محصولات آینده هستند، یافته‌ها یک جهت تحقیقاتی ارائه می‌دهند که ارزش نظارت دارد.

04  چهار راه مگنافولات^®برای برندها ارزش ایجاد می کند

1. دارایی روایی قوی تر

مارک هایی که مجوز عرضه رسمی و فنی-بازاریابی برای Magnafolate را دریافت می کنند^®می تواند شامل نکات فنی قابل ردیابی مانند "خانواده ثبت اختراع به شکل کریستال هفت کشور" و "351٪ فراهمی زیستی نسبی" در بسته بندی، آموزش مصرف کننده و مواد توسعه کانال باشد. این برند می‌تواند به‌جای گفتن ساده «حاوی ماده X»، داده‌های پشتیبانی شده توسط اعداد ثبت اختراع و تحقیقات منتشر شده را به اشتراک بگذارد.

2. انتخاب مواد موثرتر

شناسایی شکل کریستالی توسط XRD، داده های پایداری و پارامترهای فارماکوکینتیک، لایه دیگری از ارزیابی فراتر از خلوص را در مراحل اولیه توسعه محصول فراهم می کند. این می تواند چرخه تحقیق را کوتاه کند و خطر مشکلات فرمولاسیون را در آینده کاهش دهد.

3. بسته انطباق کامل تر

خصوصیات شکل کریستالی، مطالعات پایداری، داده های سم شناسی، و ادبیات فارماکوکینتیک به عنوان یک بسته کامل موجود است. این مواد می توانند از پرونده های ثبت نام، بررسی انطباق برای ادعاهای محصول، و قابلیت ردیابی مواد خام پشتیبانی کنند.

4. اعتماد بیشتر به گسترش بین المللی

فرم کریستال C یک اختراع اصلی توسط یک شرکت چینی است. اختراعات مرتبط در چین، ایالات متحده، اروپا، ژاپن، کره جنوبی، کانادا و هند اعطا شده است که اکثر بازارهای اصلی مواد غذایی در جهان را پوشش می دهد. برای برندهایی که در خارج از کشور گسترش می یابند، این یک لایه پشتیبانی از مالکیت معنوی اضافه می کند که می تواند به وضوح با شماره های ثبت اختراع خاص در پرونده های ثبت و مواد توزیع کننده مستند شود.

05 وقتی فولات فعال دیگر کمیاب نیست، چیزی که کمیاب می شود توانایی تعریف فولات فعال با کیفیت بالا است.

رقابت در صنعت مواد خام فولات دیگر صرفاً مربوط به مقایسه سنجش و قیمت نیست، بلکه در مورد ساختار کریستالی، داده های پایداری و مالکیت معنوی است.

مگنافولات^®هر سه را با هم جمع می کند: یک خانواده ثبت اختراع که در هفت کشور و منطقه اعطا شده است. وضعیت سازنده آن به عنوان یک شرکت کننده در توسعه استاندارد ملی؛ پایداری قابل ردیابی و داده های فارماکوکینتیک؛ و یک منطق مبتنی بر جمعیت که 78.4٪ از بزرگسالان چینی را پوشش می دهد. از تأیید نمونه تا اجرای فرمول، پشتیبانی فنی در سراسر فرآیند در دسترس است.

کنترل استانداردهای کیفیت فولات فعال - این مسیر Magnafolate است^®امیدوار است که با شرکای خود ادامه دهد.

مراجع

[1] لیان زی، چن اچ، لیو ک، و همکاران. بهبود ثبات یک فرم بلوری پایدار C از نمک کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات، توسعه روش و اعتبار سنجی یک روش LC-MS/MS برای مقایسه فارماکوکینتیک موش. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B، Liu Y، Li Y، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTRR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان. PLoS ONE، 2013، 8 (3): e57917.

[3] Xue J، Ma W، Tu H، و همکاران. مطالعه بر روی اثرات تقویت کننده سیستم ایمنی کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات در موش. China Medical Herald، 2021، 11 (17): 29-33.

[4] Lian Z، Liu K، Gu J، و همکاران. خصوصیات بیولوژیکی و کاربردهای فولات و 5-متیل تتراهیدروفولات. افزودنی های غذایی چین، 2022 (2): 229-238.

[5] Wang Z، Cheng Y، Huang H، و همکاران. شکل کریستالی نمک (6S)-5-متیل تتراهیدروفولات و روش تهیه آن. پتنت ایالات متحده 9150982 B2، 2015.

[6] وانگ ژکینگ، چنگ یونگجی، هوانگ هنگ. شکل کریستالی نمک (6S)-5-متیل تتراهیدروفولات و روش تهیه آن. پتنت اختراع چینی CN104557937B، اعطا شده در 8 مارس 2017.

[7] اختراعات خانوادگی اعطا شده: اروپا EP2805952; ژاپن JP6166736; کره جنوبی KR10-1694710; کانادا CA2861891; هند IN342588.

درباره شرکت

شرکت دارویی Lianyungang Jinkang Hexin که در سال 2007 تأسیس شد، یک شرکت با فناوری پیشرفته است که بر روی طبیعی‌سازی فولات - 6S-5-Methyltetrahydrofolate کلسیم - به عنوان تجارت اصلی خود متمرکز است. این دومین شرکت جهان و تنها شرکت در چین است که دارای فرم کریستالی مستقل و مجموعه ای کامل از مالکیت معنوی برای فولات فعال است.

در مواجهه با دهه‌ها سلطه فناوری توسط Merck در بخش فعال فولات، این شرکت سه سال را صرف توسعه یک راه‌حل پیشرفت کرد. این اولین فرآیند آماده‌سازی «واسطه اولتراسونیک با دمای اتاق» در جهان را ایجاد کرد و فولات فعال به شکل کریستال C را با خلوص بالاتر و پایداری بهتر با موفقیت توسعه داد. محصول Magnafolate است.^®، به سطح ایمنی عملا غیر سمی رسیده است. مزایایی از جمله عدم نیاز به تبدیل متابولیک، جذب مستقیم و عدم پوشش کمبود ویتامین B12 را ارائه می دهد. همچنین دارای ارزش کاربردی قابل توجهی در زمینه هایی مانند پیشگیری از نقایص مادرزادی و سلامت قلب و عروق است.

این شرکت که بر اساس نوآوری‌های تکنولوژیکی اصلی خود ساخته شده است، یک مجموعه ثبت اختراع را ایجاد کرده است که بازارهای بزرگ جهانی از جمله چین، ایالات متحده، اروپا، ژاپن و کره جنوبی را پوشش می‌دهد. این شرکت دارای بیش از 40 حق اختراع اعطا شده در سراسر جهان است. این شرکت همچنین به عنوان یک شرکت ملی فناوری پیشرفته و یک شرکت تخصصی، تخصصی و جدید SME در استان جیانگ سو شناخته شده است. این امر منجر به توسعه استاندارد داخلی چین برای فولات فعال شد و به پنج ارتقای بعدی کمک کرد.

در بخش سرمایه، این شرکت چندین دور تامین مالی استراتژیک را تکمیل کرده است و شرکت های دارویی شناخته شده ای مانند Tigermed و Primus Partners را به سهامداران خود آورده است. این امر پشتیبانی قوی برای ادامه تحقیق و توسعه و گسترش بازار جهانی را فراهم می‌کند. با نگاهی به آینده، جین‌کانگ هکسین همچنان به نوآوری‌های فناوری محرک اصلی خود تبدیل می‌شود، صنعتی‌سازی فولات طبیعی‌سازی را تسریع می‌بخشد و پیوسته به سمت تبدیل شدن به یک رهبر جهانی در فولات فعال پیش خواهد رفت.

سلب مسئولیت: این مقاله از ادبیات در دسترس عموم گردآوری شده است و فقط برای بحث در صنعت و مرجع در نظر گرفته شده است. این یک توصیه تدارکاتی یا یک تعهد کارآمدی نیست. یافته‌های مطالعات حیوانی را نمی‌توان مستقیماً به ادعاهای اثربخشی در انسان تعمیم داد. ادعاهای محصول خاص باید با قوانین و مقررات قابل اجرا مطابقت داشته باشد.