سارا 52 ساله است. چهار سال پس از یائسگی، او اسکن تراکم استخوان DXA را طی یک بررسی معمول سلامت انجام داد. امتیاز T او در هر دو ستون فقرات کمری و گردن فمور کمتر از 2.5- بود و او به پوکی استخوان مبتلا شد. او گیج شده بود. از زمان یائسگی، او هر روز بدون شکست کلسیم مصرف می کرد. ویتامین D؟ پوشیده شده است. ویتامین K2؟ همچنین پوشش داده شده است. رژیم غذایی او ثابت بود و او همچنان سه بار در هفته می دوید. پزشک ارتوپد او لیست مکمل های او را بررسی کرد، سپس گزارش های آزمایش بیوشیمیایی قبلی او را ورق زد. او فقط یک سوال پرسید و برای او عجیب به نظر می رسید: "آیا تا به حال سطح فولات داخل گلبول های قرمز خون خود را بررسی کرده اید؟" سارا کاملا متوجه نشد. تا آنجا که او می دانست، فولات چیزی بود که زنان جوانتر هنگام آماده شدن برای بارداری مصرف می کردند. چه ربطی به استخوان داشت؟

این سوال قبلاً در مطالعه ای در سال 2005 که در *Osteoporosis International* منتشر شده بود، معنی پیدا کرده بود. از دست دادن استخوان، همانطور که به نظر می رسد، اغلب پیچیده تر از "دریافت نکردن کلسیم کافی" است.

چرا حتی وقتی کلسیم مصرف می کنید استخوان ها هنوز هم می توانند شکننده شوند؟

دیدگاه سنتی این است که پوکی استخوان ناشی از از دست دادن کلسیم و کاهش سطح استروژن است. این منطق اشتباه نیست. این فقط مشکل ساز دیگری را در ریزمحیط استخوانی حذف می کند. در زنان یائسه، هموسیستئین یا Hcy اغلب تمایل به افزایش دارد. هنگامی که این محصول جانبی متابولیک در خون ایجاد می شود، می تواند با اتصال متقابل کلاژن در استخوان تداخل ایجاد کند. ساختار داخلی مش مانند استخوان پس از آن شکننده می شود، تقریباً مانند چوب خشک شده در آفتاب. برای کاهش هموسیستئین، بدن به یک مسیر متیلاسیون مجدد نیاز دارد. فولات نقش مهمی در این فرآیند ایفا می کند و به تبدیل هموسیستئین به متیونین بی ضرر کمک می کند. هنگامی که این مسیر گیر می کند، تراکم مواد معدنی استخوان می تواند بی سر و صدا کاهش یابد. مهم نیست چقدر کلسیم مصرف می کنید، نمی تواند چارچوب استخوانی آسیب دیده توسط هموسیستئین را ترمیم کند.

یک نتیجه "عادی" فولات خون ممکن است گمراه کننده باشد

بسیاری از افراد فولات سرم را در طول معاینات فیزیکی معمول بررسی کرده اند. نتیجه اغلب در محدوده طبیعی قرار می گیرد. یک تیم تحقیقاتی ایرانی تجزیه و تحلیل مقطعی 366 زن یائسه را انجام داد. آنها تراکم مواد معدنی استخوان را در ستون فقرات کمری و گردن فمور به همراه نشانگرهای بیوشیمیایی از جمله فولات سرم و گلبول قرمز 5-متیل تتراهیدروفولات یا 5-MTHF اندازه گیری کردند. در نگاه اول، داده های سطحی کمی غیرمعمول به نظر می رسید. هنگامی که محققان فقط 5-متیل تتراهیدروفولات سرم را بررسی کردند، از مدل رگرسیون خطی چند متغیره حذف شدند. به عبارت دیگر، به طور موثر تغییرات در تراکم مواد معدنی استخوان در ستون فقرات کمری یا گردن فمور را پیش‌بینی نکرد.

اما مجموعه دیگری از داده ها داستان بسیار متفاوتی را بیان می کند. گلبول قرمز 5-متیل تتراهیدروفولات ضریب همبستگی 0.21 با تراکم استخوان ستون فقرات کمری و 0.19 با تراکم استخوان گردن فمور را نشان داد. هر دو از نظر آماری معنی دار بودند. رگرسیون خطی چند متغیره نشان داد که یک پیش‌بینی‌کننده مستقل از تراکم معدنی استخوان است و 4.3 درصد از تغییرات در تراکم معدنی استخوان ستون فقرات کمری و 4.0 درصد از تغییرات در تراکم استخوان گردن فمور را توضیح می‌دهد. فولات سرم مانند پول نقد در کیف پول شماست. بسته به آنچه در چند وعده غذایی گذشته خورده اید، می تواند افزایش یا کاهش یابد. گلبول قرمز 5-متیل تتراهیدروفولات بیشتر شبیه سپرده بانکی با مدت معین است. این نشان دهنده ذخیره واقعی و طولانی مدت فولات فعال بدن در سه ماه گذشته است. اگر ذخیره فولات فعال طولانی مدت کافی نباشد، تراکم مواد معدنی استخوان یک عامل حمایتی مهم را از دست می دهد.

چرا اسید فولیک معمولی ممکن است در گلبول های قرمز ذخیره نشود؟

دریافت مقدار کافی 5 متیل تتراهیدروفولات به گلبول های قرمز به سادگی مصرف چند قرص بیشتر اسید فولیک معمولی نیست. اسید فولیک مصنوعی معمولی یا FA، پس از ورود به بدن، به تنهایی فعالیت بیولوژیکی ندارد. قبل از اینکه بتواند در نهایت به 5-متیل تتراهیدروفولات تبدیل شود و در تجزیه هموسیستئین شرکت کند، باید چندین مرحله کاهش متابولیک در کبد و روده را با کمک آنزیم MTHFR طی کند. و این مرحله تبدیل دقیقاً جایی است که بسیاری از افراد با مشکل مواجه می شوند.

در میان جمعیت چینی هان، میزان ناقل پلی مورفیسم ژن MTHFR C677T بسیار بالا است. ژنوتیپ جهش هموزیگوت TT در حدود 25 درصد افراد یافت می شود. در افرادی که حامل این تنوع هستند، فعالیت آنزیم تبدیل به طور قابل توجهی کاهش می یابد. اسید فولیک آنها نمی تواند به طور موثر تبدیل شود. در عوض، ممکن است به صورت اسید فولیک متابولیزه نشده یا UMFA در خون گردش کند. این به طور موثر وارد گلبول های قرمز خون نمی شود و نمی تواند به پاکسازی هموسیستئین در اطراف بافت استخوان کمک کند. افراد میانسال و مسن در حال حاضر تمایل دارند مواد مغذی را با کارایی کمتری جذب کنند. یک سد متابولیک ژنتیکی به آن اضافه کنید، و خط دفاعی داخلی بدن برای سلامت استخوان‌ها می‌تواند از درون شروع به ضعیف شدن کند.

روشی هدفمندتر برای دور زدن گلوگاه تبدیل

اگر آنزیم تبدیل قابل اعتماد نباشد، مکمل فولات فعال که نیازی به تبدیل متابولیک ندارد، به یک راه عملی در اطراف گلوگاه تبدیل می شود. از نظر ساختاری، فولات فعال 6S-5-methyltetrahydrofolate است. نیازی به کاتالیز آنزیم MTHFR ندارد. بدن می‌تواند مستقیماً آن را جذب و استفاده کند و به آن اجازه می‌دهد تا سریع‌تر وارد ذخایر گلبول‌های قرمز خون شود و در عین حال به کاهش مؤثرتر سطح هموسیستئین در خون کمک کند. هنگام انتخاب یک ماده فعال فولات، ثبات و ایمنی بیشتر اهمیت دارد. فولات فعال سنتی زمانی که در معرض هوا، تغییرات دما یا رطوبت قرار می گیرد، اکسید شده و قدرت خود را از دست می دهد. مواد خام بهبود یافته از طریق فناوری کریستالی می توانند فعالیت بالایی را در طول ذخیره سازی طولانی مدت و پس از ورود به بدن بهتر حفظ کنند. امروزه مواد خام زیادی وجود ندارد که بتواند به ثبات کریستالی بالایی دست یابد. مگنافولات یکی از آنهاست. این فرم کریستال C ثبت شده از کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات دارای میانگین زمان ماندگاری طولانی تری از نظر فراهمی زیستی است و به حفظ غلظت موثرتر ثابت در خون کمک می کند. این دارو هیچ خطری برای تجمع اسید فولیک متابولیزه نشده ندارد و علائم کمبود ویتامین B12 را که در میانسالان و بزرگسالان نسبتاً رایج است، پنهان نمی کند. که آن را به گزینه ای مناسب برای مکمل های غذایی طولانی مدت تبدیل می کند.

سارا بعداً به توصیه پزشکش برنامه مکمل روزانه خود را تنظیم کرد. او ویتامین B کمپلکس معمولی خود را با فرمولی جایگزین کرد که مستقیماً حاوی 5-متیل تتراهیدروفولات فعال بود. در معاینه پیگیری شش ماه بعد، سطح هموسیستئین او به محدوده ایمن کاهش یافته بود. پیری استخوان یک فرآیند طولانی و پیچیده است. البته مصرف کلسیم و ویتامین D همچنان مهم است. اما حفظ متابولیسم تک کربن بدن و کنترل فرسایش ماتریکس استخوان توسط هموسیستئین نیز بخش مهمی از محافظت از تراکم مواد معدنی استخوان است.

مراجع

[1] رضوی م، جعفری م، و همکاران. ارتباط گلبول قرمز 5- متیل تتراهیدروفولات فولات با تراکم استخوان در زنان یائسه ایرانی. *Osteoporosis International*، 2005، 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B، Liu Y، Li Y، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTRR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان [J]. *PLoS ONE*، 2013، 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] لیان زنگلین، لیو کانگ، گو جین هوا، چنگ یونگجی، و همکاران. ویژگی های بیولوژیکی و کاربردهای اسید فولیک و 5-متیل تتراهیدروفولات. *افزودنی های غذایی چین*، 2022، شماره 2.

اعلام خطر

مگنافولات^®تنها به عنوان ماده خام فولات فعال کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate عرضه می شود. هدف آن ارائه مشاوره تشخیصی یا درمانی مستقیماً به مصرف کنندگان نیست. هر تصمیمی در مورد مکمل فولات باید تحت راهنمایی یک پزشک یا متخصص تغذیه واجد شرایط گرفته شود. شخصیت این مقاله تخیلی است و فقط برای کمک به خوانندگان در درک مکانیسم علمی استفاده می شود. جزئیات و داده های داستان در محدوده مرجع بالینی معمولاً دیده می شود. هر گونه تفسیر علّی در این مقاله به شدت محدود به نتیجه‌گیری است که توسط ادبیات ذکر شده پشتیبانی می‌شود و قول اثربخشی برای هیچ محصولی را ایجاد نمی‌کند.