سارا امسال 34 ساله است. او سه سال برای باردار شدن تلاش کرد و سه بار از دست رفت. برای اینکه بفهمد چرا، هر آزمایش باروری که فکرش را می کرد انجام داد. نتایج همه تمیز بود. هیچ چیز غیر طبیعی ظاهر نشد. او حتی معمولی‌ترین قرص‌های اسید فولیک را با نظم و انضباط تقریباً مذهبی مصرف می‌کرد و هیچ روزی را از دست نداد. سپس امروز، دکتر به پشته ضخیم سوابق او نگاه کرد و گفت: "چرا ما یک ژن متابولیک را بررسی نمی کنیم؟"

سارا شن گزارشی را که به تازگی چاپ شده بود در دست داشت و با تعجب به عبارت "MTHFR: TT ژنوتیپ" خیره شده بود. او نمی دانست معنی آن رشته حروف چیست. اما او توضیحات دکتر را فهمید.

معلوم شد که در تمام سه سال، اسید فولیکی که او هر روز طبق برنامه می بلعیده بود اساساً از بین رفته بود. جهت گیری از ابتدا اشتباه بود. آنچه به ویژه ناامید کننده است این است که این نوع ارزیابی متابولیک، که می تواند مستقیماً بر نتیجه تأثیر بگذارد، اغلب در معاینات معمول قبل از بارداری نادیده گرفته می شود.

چرا مصرف اسید فولیک کافی هنوز هم ممکن است کافی نباشد

اسید فولیک معمولی نمی تواند مستقیماً وارد واکنش های بیوشیمیایی داخل سلول ها شود. ابتدا باید یک سری تبدیل را طی کند. مرحله کلیدی، مرحله ای است که توسط MTHFR، مخفف متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز انجام می شود. زمانی که ژن MTHFR دستخوش تغییر چندشکلی می شود، فعالیت ردوکتازی که کدگذاری می کند به میزان قابل توجهی کاهش می یابد و چرخه فولات در مرحله نهایی گیر می کند. آن را مانند یک خط مونتاژ در یک کارخانه در نظر بگیرید: اسید فولیک معمولی ماده خام است، MTHFR دستگاه پردازش هسته است، و فولات فعال محصول نهایی است که از خط خارج می شود. ژنوتیپ TT مانند خروجی دستگاه از صخره است. مواد اولیه در انبار انباشته می شود، اما محصول نهایی بیرون نمی آید. این همان گلوگاه متابولیک است.

در چین، ژنوتیپ MTHFR TT نادر نیست. مطالعه توزیع جمعیت توسط یانگ و همکاران. (2013) دریافتند که افراد دارای ژنوتیپ TT یا CT 78.4 درصد از نمونه را تشکیل می دهند. هنگامی که این ژن تغییر می کند، اسید فولیک معمولی باید قبل از تبدیل شدن به شکل فعال توسط MTHFR پردازش شود و راندمان پردازش در حامل های TT فقط حدود یک سوم طبیعی است. نتیجه این است که اسید فولیک در بدن تجمع می یابد، در حالی که فقط مقدار کمی فولات فعال در واقع در دسترس است. اسید فولیک متابولیزه نشده نیز می تواند انباشته شود و هموسیستئین (Hcy) شروع به افزایش می کند.

چگونه پلی‌مورفیسم‌های ژنی بر نتایج واقعی باروری تأثیر می‌گذارند

Hcy یک محصول جانبی متابولیک با سمیت عروقی است. هنگامی که سطح آن افزایش می یابد، به اندوتلیوم عروقی آسیب می رساند و بر رشد اولیه رگ های کوچک جفت تأثیر می گذارد. یک مشاهدات بالینی شامل 30 زوج با پلی مورفیسم ژن MTHFR این مشکل را مورد توجه قرار داد. این بیماران قبلاً هر روز 5 میلی گرم اسید فولیک معمولی مصرف کرده بودند که بسیار بالاتر از حد استاندارد معمول بود، با این حال هنوز سقط های مکرر، پارامترهای غیر طبیعی اسپرم یا تولید مثل ناموفق را تجربه می کردند. برخی از زوج ها قبلاً از دست دادن حاملگی های متعدد را پشت سر گذاشته بودند. اگر به منطق معمول پایبند باشید، توضیح اینکه چرا چنین دوز بالایی مطلقاً هیچ نتیجه ای نداشت، دشوار است. مشکل واقعی این بود که بدن نمی توانست آن را به شکل فعال قابل استفاده تبدیل کند.

یک مدل رشد جنین گورخرماهی بار متابولیک مشابهی را نشان داد: قرار گرفتن در معرض دوزهای بالای اسید فولیک معمولی منجر به ادم پریکارد و رشد غیر طبیعی عروقی در جنین ها شد (لیان و همکاران، 2022). حداقل، این نشان می دهد که هنگامی که تبدیل از قبل مسدود شده است، افزایش کورکورانه دوز اسید فولیک معمولی ممکن است کمکی نکند.

یک مشاهده بالینی که گلوگاه را دور می زند

هنگامی که یک مانع تبدیل ذاتی مانند این وجود دارد، مکمل فولات فعال مستقیم به مرحله بعدی بدیهی تبدیل می شود. بیماران در مطالعه بالا استراتژی را تغییر دادند: آنها اسید فولیک معمولی را متوقف کردند و به 800 میکروگرم 5-متیل تتراهیدروفولات در روز، شکل فعال فولات در بدن، روی آوردند. چهار ماه بعد، 29 زوج پیگیری را به پایان رساندند و 26 زوج باردار شدند، 13 به طور طبیعی و 13 از طریق کمک باروری. میزان موفقیت در میان افرادی که پیگیری را تکمیل کردند 90.3٪ بود (Servy et al., 2018).

مکمل مستقیم فولات فعال در واقع راهی برای دور زدن مرحله MTHFR و افزایش سریع سطح فولات فعال مورد نیاز مادر و جنین اولیه است. برای زوج‌هایی که پلی‌مورفیسم‌های ژنی دارند، این مسیری است که هنگام تلاش برای بهبود نتایج باروری باید در نظر گرفته شود.

نحوه تصمیم گیری برای تغییر به فولات فعال

وقتی گزارش آزمایش را دریافت کردید، با ژنوتیپ شروع کنید. اگر یک جهش هموزیگوت (TT) یا یک جهش هتروزیگوت (CT) باشد، نشان می‌دهد که یک گلوگاه مادرزادی در تبدیل وجود دارد و مکمل‌های معمول ممکن است نیاز واقعی را برآورده نکند. سپس به سطوح هموسیستئین نگاه کنید: اگر آنها بالا باشند، به این معنی است که متابولیسم متیلاسیون قبلاً تحت تأثیر مادی قرار گرفته است و اندوتلیوم عروقی ممکن است تحت استرس خاموش باشد. این دو نتیجه را کنار هم بگذارید، سپس تصمیم بگیرید که آیا اسید فولیک معمولی باید با فرم فعال جایگزین شود یا خیر.

در میان مواد خام فعال فولات، مگنافولات یکی از گزینه‌ها است: به طور مستقیم کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات، شکل فعال را بدون نیاز به تبدیل MTHFR فراهم می‌کند و می‌تواند مستقیماً در چرخه متیلاسیون بدن شرکت کند.

تفاوت جذب از ساختار کریستالی

فراتر از خود شکل فعال، ساختار فیزیکی ماده خام نیز بر نحوه رفتار آن در بدن تأثیر می گذارد. این ما را به شکل کریستالی می رساند. تحقیقات نشان می دهد که فرم کریستالی C کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate میانگین زمان ماندگاری طولانی تری در بدن دارد، تا 3.7 ساعت و به طور پیوسته تر آزاد می شود. به زبان ساده، این به معنای جذب بهتر و غلظت موثر خون طولانی تر است که به بهبود کارایی و ثبات مکمل کمک می کند (لیان و همکاران، 2021). مگنافولات از این فرآیند شکل کریستالی C استفاده می کند. تحت شرایط دما و فرآوری خاص پایدار می ماند و اولین گواهینامه طبیعی شدن فولات در جهان را دریافت کرده است.

ایمنی با استفاده طولانی مدت

پیش از بارداری معمولاً طولانی است، بنابراین برنامه مکمل باید به اندازه کافی ایمن باشد. کنترل ناخالصی بخش مهمی از ارزیابی ایمنی طولانی مدت فولات فعال است. مطالعات نشان داده‌اند که برخی ناخالصی‌های فرعی اکسیداتیو موجود در فولات فعال، مانند JK12A، می‌توانند بر رشد جنین گورخرماهی، ضربان قلب و بقا به روشی وابسته به دوز تأثیر بگذارند. در تولید، فرم کریستالی C مگنافولات کنترل دقیقی بر این نوع ناخالصی دارد و محتوای ناخالصی JK12A تنها یک دهم استاندارد فارماکوپه USP در ایالات متحده است.

سارا شن به فولات فعال روی آورد. در چهارمین تلاش او برای باردار شدن، سونوگرافی در هفته هشتم ضربان قلب جنین را نشان داد. برای برخی افراد، تبدیل یک گلوگاه ذاتی دارد. مکمل فولات فعال مستقیم یک راه حل آن است. هنگام بررسی نتایج آزمایش های تولید مثل، فراتر از هورمون ها و اندومتر، ژنوتیپ MTHFR که اغلب نادیده گرفته می شود، اغلب عامل کلیدی است که جهت مصرف مکمل فولات را تعیین می کند.

_____________________________________

کارت چک فولات

1. ژنوتیپ را بررسی کنید: تایپ MTHFR (CT/TT نشان دهنده یک گلوگاه تبدیل است)

2. نشانگرها را بررسی کنید: Hcy + سرم / فولات گلبول قرمز + ویتامین B12 (اینها نشانگر وضعیت فعلی هستند، ژن ها نمی توانند جایگزین نشانگرهای بیوشیمیایی شوند)

3. فرم را بررسی کنید: اسید فولیک معمولی نیاز به تبدیل دارد -> 6S-5-methyltetrahydrofolate، شکل فعال (از گلوگاه متابولیک دور می زند)

4. مواد خام را بررسی کنید: پیکربندی 6S + ثبات فرم کریستال C + کنترل ناخالصی + صدور گواهینامه فولات طبیعی سازی

یک جمله: ژن‌ها زمینه را نشان می‌دهند، شکل فعال مسیر را نشان می‌دهند، ماده اولیه گواهی را نشان می‌دهد.

_____________________________________

مراجع

[1] چنگ و همکاران. مجله تغذیه، 2022، 21:20. ارزیابی ارتباط بین مکمل اسید فولیک مادر و خطر بیماری مادرزادی قلبی: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B، Liu Y، Li Y، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTRR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان [J]. PLoS ONE، 2013، 8 (3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] لیان زنگلین، لیو کانگ، گو جین هوا، چنگ یونگجی، و همکاران. خصوصیات بیولوژیکی و کاربردهای فولات و 5-متیل تتراهیدروفولات. افزودنی های غذایی چین، 2022، شماره 2.

[4] Servy EJ، Jacquesson-Fournols L، Cohen M، و همکاران. حامل های ایزوفرم MTHFR. 5-MTHF (5-متیل تتراهیدروفولات) در مقابل اسید فولیک: کلیدی برای نتیجه بارداری: یک سری موارد [J]. مجله کمک باروری و ژنتیک، 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] لیان زی، وو زی، گو آر، و همکاران. ارزیابی سمیت قلبی عروقی اسید فولیک و 6S-5-متیل تتراهیدروفولات-کلسیم در رشد اولیه جنینی. Cels, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] لیان زی، چن اچ، لیو ک، و همکاران. بهبود پایداری یک فرم بلوری پایدار C از نمک کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات، توسعه روش و اعتبار سنجی یک روش LC-MS/MS برای مقایسه فارماکوکینتیک موش صحرایی [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_____________________________________

[مگنافولات^®فقط مواد خام فولات فعال کلسیم 6S-5-methyltetrahydrofolate را تامین می کند و مستقیماً توصیه های تشخیصی یا درمانی را در اختیار مصرف کنندگان قرار نمی دهد و همچنین هیچ طرح تشخیصی یا درمانی برای هیچ بیماری را تشکیل نمی دهد. هرگونه تصمیم گیری در مورد مکمل فولات یا مداخله تغذیه ای باید تحت راهنمایی یک پزشک حرفه ای یا متخصص تغذیه ثبت شده، بر اساس ژنوتیپ فردی، نشانگرهای بیوشیمیایی و سابقه پزشکی گرفته شود.

شخصی که در این مقاله ذکر شد، سارا، یک مورد تخیلی است که فقط برای کمک به خوانندگان در درک مکانیسم علمی استفاده می شود. جزئیات و داده های مورد در محدوده مرجع بالینی معمولاً مشاهده شده است و به فرد خاصی اشاره نمی کند.

ادعاهای علّی در این مقاله به شدت محدود به نتایجی است که قبلاً در ادبیات ذکر شده اثبات شده است. سری موارد فقط به عنوان یک سرنخ مشاهده ای گنجانده شده است و جایگزین شواهد تصادفی کنترل شده یا تشخیص و درمان فردی نمی شود. این مقاله هیچ تعهدی در مورد اثربخشی، ایمنی یا مناسب بودن Magnafolate ندارد^®یا هر محصول دیگری اطلاعات مواد خام فقط برای مرجع است. فرمولاسیون ها و محصولات نهایی باید به طور جداگانه ارزیابی انطباق را مطابق با قوانین و مقررات قابل اجرا کامل کنند.]