سارا امسال 31 ساله است. او قبلاً یک بار بارداری اولیه بیوشیمیایی را تجربه کرده بود. مدتی می گذرد، اما وقتی نوبت به تلاش برای باردار شدن می رسد، هنوز آرام شدن کامل برای او دشوار است. به مدت سه ماه قبل از تلاش مجدد، او هر روز طبق یک برنامه استاندارد فولات مصرف می کرد. هر زمان که زنگ تلفن او به صدا در می آمد، او به دنبال مکمل می رفت. او به ندرت یک دوز را از دست می داد. بنابراین در معاینه قبل از بارداری، وقتی شماره را در گزارش دید، مدتی طولانی بدون حرکت در بیرون اتاق مشاوره نشست.

هموسیستئین: 12.5 میکرومول در لیتر.

او با ارائه گزارش گفت: "من هر روز فولات مصرف می کردم." صدایش فشرده بود. "چرا هنوز بالاست؟"

دکتر ابتدا به نتایج آزمایش نگاه کرد. "سعی کنید هنوز نگران نباشید. سطح 12.5 میکرومول در لیتر باید در کنار سایر شاخص ها تفسیر شود، و ما همچنین به آزمایش های بعدی نیاز داریم."

"آیا این بدان معنی است که من به اندازه کافی مصرف نکرده ام؟"

دکتر گفت: «مقداری که مصرف می‌کنید تنها یک بخش از تصویر است. ما همچنین باید بدانیم که آیا بدن شما می‌تواند از فولات استفاده کند یا خیر. ویتامین B12، ویتامین B6، عملکرد کلیه، عملکرد تیروئید، عادات غذایی و داروها همگی می‌توانند بر این نتیجه تأثیر بگذارند.

سارا لبه گزارش را نگه داشت و مکث کرد. "آیا ممکن است به بارداری بیوشیمیایی من مربوط باشد؟"

دکتر و گزارش را به سمت او برگرداند، گفت: «بیایید ابتدا مشخص کنیم چه چیزی را می توانیم آزمایش کنیم. "گزارش برای نشان دادن ما در جهتی است، نه اینکه ما را بترساند."

هنگام آماده شدن برای بارداری، بسیاری از مردم بیشتر بر این تمرکز می کنند که آیا مکمل های خود را مصرف کرده اند و آیا هیچ دوزی را فراموش کرده اند یا خیر. این چیزها البته مهم است. اما هنگامی که فولات وارد بدن می شود، کار انجام نمی شود. هنوز نیاز به جذب، تبدیل و استفاده دارد. متابولیسم از فردی به فرد دیگر متفاوت است، بنابراین یک رویکرد مکمل ممکن است به نتایج آزمایشگاهی متفاوتی منجر شود.

▍چه چیزی می توانیم از داده های مربوط به 816 زن باردار بیاموزیم؟

در سال 2001، مجله تحقیقات زنان و زایمان مطالعه ای را شامل 816 زن که در هفته 6 تا 12 باردار بودند، منتشر کرد. محققان سطح هموسیستئین آنها را اندازه گیری کردند و ژنوتیپ های MTHFR C677T آنها را تجزیه و تحلیل کردند. در جمعیت مورد مطالعه، 34.3 درصد دارای ژنوتیپ CC، 49.0 درصد دارای ژنوتیپ CT و 16.7 درصد دارای ژنوتیپ TT بودند. 

هنگامی که محققان ژنوتیپ را در کنار داده های هموسیستئین پلاسما بررسی کردند، دریافتند که زنان دارای ژنوتیپ TT میانگین سطح هموسیستئین پلاسما 6.91 نانومول در میلی لیتر، بالاتر از 5.67 نانومول در میلی لیتر در گروه CC و 5.80 نانومول در میلی لیتر در گروه CT داشتند. تفاوت بین گروه ها از نظر آماری معنی دار بود.

سارا به اعداد خیره شد. "پس آیا داشتن ژنوتیپ TT به این معنی است که قطعا مشکلی پیش خواهد رفت؟"

دکتر گفت: نه. یک ژنوتیپ ممکن است نشان دهنده تفاوت های احتمالی متابولیک باشد، اما نتایج بارداری را نمی توان تنها بر اساس یک عامل پیش بینی کرد.

این مطالعه شامل داده های کامل پیامد بارداری برای 749 شرکت کننده بود. از بین 35 زن در گروه با هموسیستئین بالا، 2 نفر دچار پره اکلامپسی شدید شدند. از بین 714 زن که سطح هموسیستئین آنها در محدوده طبیعی بود، 5 نفر دچار پره اکلامپسی شدید شدند. همچنین تفاوتی در داده‌های مرده‌زایی وجود داشت: 2 مورد از 35 مورد در گروه با هموسیستئین بالا، در مقایسه با 10 مورد از 714 در گروه با دامنه طبیعی. با این حال، این ارقام ارتباط های آماری را توصیف می کنند. منظور آنها این نیست که یک نشانگر افزایش یافته ناگزیر به یک نتیجه خاص منجر می شود.

"الان باید به چه چیزی توجه کنم؟" سارا پرسید.

دکتر گفت: «کلید این است که ابتدا خودتان را نترسانید. "اگر هموسیستئین بالا است، قبل از تصمیم گیری در مورد نحوه مصرف مکمل، علت را شناسایی کنید."

▍چرا سطح هموسیستئین می تواند افزایش یابد؟

هموسیستئین محصول واسطه متابولیسم اسیدهای آمینه است. بدن می تواند آن را از طریق مسیر متیلاسیون مجدد به متیونین تبدیل کند یا از طریق مسیر ترانس سولفوراسیون آن را به متابولیسم بعدی هدایت کند. مواد مغذی از جمله فولات، ویتامین B12 و ویتامین B6 همگی در این فرآیندها نقش دارند. پس از ورود اسید فولیک به بدن، باید چندین مرحله تبدیل را طی کند. MTHFR یکی از مهم‌ترین آنزیم‌های درگیر است. این به تولید اسید 6S-5-متیل تتراهیدروپتروئیک، همچنین به عنوان 5-MTHF کمک می کند. 

5-MTHF می تواند در متیلاسیون مجدد هموسیستئین شرکت کند. اما این کار را به تنهایی انجام نمی دهد. ویتامین B12 و سیستم های آنزیمی مرتبط نیز ضروری هستند. سارا پرسید: "تفاوت واقعی بین اسید فولیک معمولی که من مصرف می کنم و اسید 6S-5-Methyltetrahydropteroic چیست؟" دکتر توضیح داد: «اسید فولیک معمولی باید در بدن تبدیل شود. اسید 6S-5-متیل تتراهیدروپتروئیک شکل فعال فولات است و می تواند مرحله MTHFR را دور بزند. پس آیا همه افراد دارای ژنوتیپ TT باید به اسید 6S-5-Methyltetrahydropteroic تغییر دهند؟ دکتر سرش را تکان داد.

به همین سادگی نیست. ژنوتیپ TT با کاهش فعالیت MTHFR مرتبط است، اما این تنها دلیل ممکن برای افزایش هموسیستئین نیست. کمبود ویتامین B12، ویتامین B6 ناکافی، اختلال در عملکرد کلیه، اختلال عملکرد تیروئید، الگوهای غذایی، سیگار کشیدن، مصرف الکل و برخی داروها همگی می‌توانند بر نتیجه تأثیر بگذارند. سارا فهمید. "پس من باید اول بفهمم چه اتفاقی می افتد. آیا نباید فقط دوز را افزایش دهم زیرا فکر می کنم کافی نیست؟"

"درست است. اول ارزیابی کنید، سپس تصمیم بگیرید." جایگاه MTHFR C677T دارای پلی مورفیسم های ژنتیکی است. افراد با ژنوتیپ TT ممکن است فعالیت آنزیم MTHFR کمتری داشته باشند، که ممکن است بر کارایی تولید اسید 6S-5-Methyltetrahydropteroic در برخی افراد تأثیر بگذارد. اگر هموسیستئین بالا باشد، یا اگر سطوح خارج از محدوده مرجع پس از مصرف مکمل های معمول باقی بماند، گزینه های مکمل فولات فعال ممکن است با یک پزشک یا متخصص تغذیه در میان گذاشته شود. 

▍وقتی متابولیسم به گلوگاه می رسد، شکل مکمل ممکن است نیاز به تغییر داشته باشد

برای زنانی که برای بارداری آماده می شوند - به ویژه آنهایی که سابقه پیامدهای نامطلوب بارداری یا افزایش مداوم هموسیستئین علیرغم مصرف مکمل های معمول دارند - سؤالات زیر ممکن است ارزش بحث با یک پزشک یا متخصص تغذیه را داشته باشد. ابتدا پایه متابولیک را در نظر بگیرید. به عنوان مثال، آیا پلی مورفیسم MTHFR C677T وجود دارد؟ سپس نشانگرهای خون را مرور کنید. آیا هموسیستئین در محدوده مرجع است؟ آیا نظارت مجدد لازم است؟ وضعیت فولات و ویتامین B12 فرد چگونه است؟ این عوامل را باید با هم در نظر گرفت. در نهایت، استراتژی مکمل را بر اساس موقعیت فردی تنظیم کنید. برای افرادی که محدودیت های تایید شده در تبدیل دارند، مکمل مستقیم با فرم فعال اسید 6S-5-Methyltetrahydropteroic ممکن است گزینه ای باشد که ارزش بحث با یک متخصص واجد شرایط را دارد. از آنجایی که 5-MTHF در حال حاضر فعال است، نیازی به تبدیل از طریق مرحله MTHFR ندارد و می تواند در متیلاسیون مجدد هموسیستئین شرکت کند.

مگنافولات ممکن است به عنوان مرجعی برای اطلاعات مربوط به مواد تشکیل دهنده استفاده شود. این یک فولات فعال در شکل بلوری C پایدار کلسیم 6S-5-Methyltetrahydropteroic اسید است. تحقیقات با استفاده از مدل‌های جنین گورخرماهی نشان داده است که دوزهای بالای اسید فولیک مصنوعی معمولی ممکن است با رشد غیرطبیعی قلبی عروقی مرتبط باشد. در محدوده دوز مشابه، مگنافولات سمیت قلبی عروقی یا نقص رشد جنینی را نشان نداد. ارزیابی سم شناسی انجام شده توسط مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری شانگهای نشان داد که مگنافولات طبقه بندی عملی غیر سمی را برآورده می کند. با این حال، مطالعات حیوانی را نمی توان مستقیماً به انسان تعمیم داد. شکل و مقدار مکمل باید همیشه بر اساس نتایج آزمایش فردی و راهنمایی های حرفه ای باشد. برای تغییر برنامه خود عجله نکنید زیرا فقط با یک ادعا روبرو می شوید. هنگام آماده شدن برای بارداری، اتخاذ یک رویکرد ثابت تر اغلب در درازمدت استرس کمتری به همراه دارد.

▍سارا بعد چه کرد؟

پس از تکمیل آزمایشات بیشتر، سارا تایید کرد که دارای ژنوتیپ MTHFR C677T TT و افزایش هموسیستئین است. او به تنهایی دوز خود را افزایش نداد. او همچنین تمام برنامه پیش از بارداری خود را فقط به خاطر یک گزارش ژنتیکی کنار گذاشت.

"اول باید چیکار کنم؟" او پرسید.

دکتر آزمایشات بعدی را در نمودار خود یادداشت کرد. طبق برنامه فولات، ویتامین B12 و هموسیستئین خود را مجدداً بررسی کنید. ما همچنین می‌توانیم برنامه مکمل شما را بر اساس نتایج ارزیابی تنظیم کنیم. در هر مرحله سوابق خود را نگه دارید.»

سارا سرش را تکان داد، سپس دوباره به اتفاقات قبلی فکر کرد. "آخرین بار چطور؟"

دکتر با خودکار در دست مکث کرد. "این قبلاً گذشته است. این بار روی آنچه می توانید در حال حاضر انجام دهید تمرکز کنید."

بعدها، سارا برنامه مداخله تغذیه ای خود را تحت هدایت حرفه ای تنظیم کرد.

پس از سومین تلاش او برای باردار شدن، معاینه بارداری نشان دهنده موفقیت آمیز بودن لانه گزینی او بود. در طی آزمایشات بعدی بعدی، نشانگرهای بیوشیمیایی خون مربوطه او در محدوده مرجع بالینی باقی ماندند. این نتیجه را نمی توان به هیچ ماده مغذی نسبت داد، و همچنین نمی تواند جایگزین ارزیابی های قبل از بارداری یا معاینات قبل از تولد شود. روزی که سارا گزارش پیگیری خود را دریافت کرد، آن را تا کرد و در کیفش گذاشت. او آن را بیرون نمی آورد تا دوباره و دوباره به آن نگاه کند.  هنگامی که بدانید چه چیزی را باید آزمایش کنید و از چه کسی بپرسید، اضطراب بخشی از قدرت خود را از دست می دهد.

▍راهنمای سریع وضعیت متابولیسم فولات

ژنوتیپ CC (نوع وحشی)

هنگامی که هموسیستئین در محدوده نرمال باشد، یک رویکرد معمول مکمل به طور کلی مناسب است. نیاز فولات معمولاً می‌تواند در یک برنامه مکمل با دوز کم تا 200 میکروگرم در نظر گرفته شود، سپس بر اساس رژیم غذایی فردی و توصیه‌های حرفه‌ای تنظیم شود.

CT ژنوتیپ (هتروزیگوت)

اگر هموسیستئین مرزی یا کمی بالا باشد، نظارت پویا ممکن است در کنار فاکتورهای غذایی و وضعیت فولات در نظر گرفته شود. گزینه های مکمل را می توان با یک متخصص واجد شرایط در میان گذاشت.

ژنوتیپ TT (هموزیگوت)

اگر هموسیستئین به طور قابل توجهی افزایش یابد، ارزیابی بیشتر توصیه می شود. در صورت لزوم، گزینه های فعال فولات، مانند مکمل 5-MTHF، ممکن است تحت راهنمایی حرفه ای مورد بحث قرار گیرد.

اسید فولیک معمولی نیاز به تبدیل در بدن دارد، در حالی که 5-MTHF می تواند مرحله MTHFR را دور بزند.

اگر علیرغم مصرف منظم مکمل فولات، هموسیستئین بالا بماند، نیازی به نتیجه گیری سریع نیست.

نتایج آزمایش خود را نزد پزشک یا متخصص تغذیه ببرید. نگاهی به ژنوتیپ، وضعیت تغذیه، عادات سبک زندگی و معاینات مربوطه، شناسایی رویکرد مناسب شما را آسان تر می کند.

---

مراجع

[1] Hiraike H، Jinno Y، Matsuzaki N، و همکاران. ارتباط بین غلظت هموسیستئین پلاسما و پلی مورفیسم ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در زنان باردار [J]. مجله تحقیقات زنان و زایمان، 2001، 27 (6): 355-359.

[2] Yang B، Liu Y، Li Y، و همکاران. توزیع جغرافیایی پلی‌مورفیسم‌های ژنی MTHFR C677T، A1298C و MTRR A66G در چین: یافته‌های 15357 بزرگسال از ملیت هان [J]. PLoS ONE، 2013، 8(3):e57917.

[3] Lian Z، Liu K، Gu J، Cheng Y، و همکاران. ویژگی های بیولوژیکی و کاربردهای فولات و 5-متیل تتراهیدروپتروئیک اسید [J]. افزودنی های غذایی چین، 2022 (2).

[4] لیان زی، وو زی، گو آر، و همکاران. ارزیابی سمیت قلبی عروقی اسید فولیک و 6S-5-متیل تتراهیدروفولات-کلسیم در رشد اولیه جنینی [J]. سلول ها، 2022، 11:3946.

[5] Ma W، Xue J، Tu H، و همکاران. ارزیابی ایمنی مواد غذایی 6S-5-Methyltetrahydropteroic Acid کلسیم [J]. مرزهای پزشکی، 2022، 12 (15): 3.

[6] لیان زی، چن اچ، لیو ک، و همکاران. بهبود پایداری یک فرم بلوری پایدار C از نمک کلسیم 6S-5-متیل تتراهیدروفولات، توسعه روش و اعتبار سنجی یک روش LC-MS/MS برای مقایسه فارماکوکینتیک موش صحرایی [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

هشدار خطر: مگنافولات^®تنها به عنوان اطلاعات مرجع در مورد یک ماده فعال فولات، کلسیم 6S-5-Methyltetrahydropteroic اسید ارائه شده است. این به طور مستقیم تشخیص، درمان یا توصیه های فردی مکمل را به مصرف کنندگان ارائه نمی دهد. افرادی که در این مقاله توضیح داده شده اند تخیلی هستند و فقط برای کمک به خوانندگان در درک مکانیسم های مربوطه استفاده می شوند. هر تصمیمی در مورد مکمل فولات باید بر اساس نتایج آزمایش فردی و تحت راهنمایی یک پزشک یا متخصص تغذیه اتخاذ شود.